作者：seacat
恶心呕吐是化疗常见的不良反应，也是让患者很难受的不良反应。目前临床上常用的止吐药如昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼等对化疗期间的急性恶心、呕吐有较好的预防效果，但对化疗后的延迟性恶心、呕吐效果不明显。
最近发表的印度一项随机对照研究显示，外用辣椒素软膏可降低化疗导致的延迟性恶心发生率和呕吐次数，作用持续到化疗后15天，而不会增加不良反应。
延迟性恶心、呕吐目前预防效果一般
化疗开始后24小时内发生的是急性恶心和呕吐，主要由外周5-羟色胺-3(5-HT 3 )受体介导。昂丹司琼、格拉司琼和帕洛诺司琼等 5-HT 3拮抗剂对预防急性恶心和呕吐比较有效。
化疗开始24小时后发生的是延迟性恶心和呕吐，主要涉及P 物质(SP)和神经激肽-1(NK-1)受体的中枢机制介导。延迟性恶心和呕吐发生率远高于急性恶心和呕吐，它通常在化疗后 5 天内消退；但它可能会在化疗后持续长达 2-3 周，严重影响患者生活质量。
然而阿瑞吡坦和福沙吡坦等 NK-1 受体拮抗剂对于预防延迟性恶心和呕吐仅有中等效果。奥氮平与 NK-1 拮抗剂相比，预防延迟性恶心几乎没有差异。简单来说就是急性恶心、呕吐和延迟性恶心、呕吐的机制不同，目前常用的止吐药物对于急性恶心、呕吐的效果较好，但对延迟性恶心、呕吐效果一般。
目前对于高致吐风险化疗一般会使用5-HT3拮抗剂+NK-1拮抗剂或奥氮平+地塞米松的三联药物预防急性和延迟性呕吐，含奥氮平的四联预防方案尚无中国人临床研究数据，仅推荐该方案用于经三药联合方案预防仍然出现恶心呕吐的患者。
图一 预防化疗所致呕吐的药物方案
辣椒素有潜力的止吐药
辣椒素（又称辣椒碱）是一种瞬时受体电位香草酸亚基1（TRPV1）受体激动剂，首先诱导 SP 的瞬时分泌，然后受体脱敏。暴露于高剂量或重复剂量的辣椒素后发生的 TRPV1 受体脱敏导致受体功能抑制，最终导致外周和中枢 SP 耗竭。简单来说就是辣椒素消除了身体中的SP这个导致延迟性恶心、呕吐的罪魁祸首之一。
外用辣椒素止吐先前只有一些病例报告，提示有预防呕吐的作用，但预防效果怎样还是需要对照研究验证。
图片来源：摄图网
含奥氮平三联方案+外用辣椒素，延迟性恶性呕吐明显减少
研究纳入接受高致吐风险化疗的实体瘤患者，所有患者均接受标准止吐预防治疗，即5-HT3拮抗剂+奥氮平+地塞米松的三联止吐方案。
在化疗周期的最初5 天，所有入组患者被随机分配接受局部辣椒素 0.075% 软膏（Myolaxin）或安慰剂软膏（Meftal-Forte），比例为 1：1。上述两种药膏涂抹在腹部时都会引起短暂的灼热感。原来的产品标签被永久遮盖，使患者不知道用的是辣椒素软膏还是安慰剂软膏。软膏用法为每天四次在腹部区域涂抹 2 克（四个指尖单位）。在化疗开始前 30 分钟施用第一剂。接受多日化疗方案的患者被要求在最后一个化疗日后继续涂抹软膏长达 3 天。
图二 高致吐风险的化疗药物
最终辣椒素组和安慰剂各75例患者纳入分析，两组患者基线特征相似，具有可比性。
两组之间在即刻阶段恶心或呕吐的发生率没有差异。然而，在延迟期和延长期，恶心和呕吐都明显减少，详见下表：
图二 辣椒素可减少延迟期和延长期的恶心、呕吐发生率
在延迟期和延长期期间，辣椒素组的恶心和呕吐的平均每日发作次数相比安慰剂组也显著减少。
图三 延迟期平均每日恶心、呕吐次数，蓝色为安慰剂组，粉红色为辣椒素组
图四 延长期平均每日恶心、呕吐次数，蓝色为安慰剂组，粉红色为辣椒素组
辣椒素组的恶心、呕吐严重程度也较低，3级恶心、呕吐发生率低于安慰剂组，急救药物的使用率也较低。不良事件在两组中都很常见。
然而，大多数事件都是温和的和自限性的。令人不快的气味归因于辣椒素，两组均报告了软膏给药部位的烧灼感。严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少和需要住院治疗的打嗝。辣椒素组报告了3起严重不良事件，但与辣椒素无关。
图五 辣椒素降低了恶心、呕吐的严重程度
总结
辣椒素软膏在我国一般用于软组织的消炎止痛，印度的这项随机对照研究提示辣椒素软膏的新用途。目前常用的三联止吐方案对于预防高致吐风险化疗的延迟性恶心、呕吐效果一般，可能仍然有30%的患者会出现延迟性恶心、呕吐。辣椒素软膏作为廉价的外用药，不良反应轻微，对于三联止吐方案效果不佳的患者，不失为方便、安全的止吐药物。
参考文献
1、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2022 年版）. 中华医学杂志， 2022，102（39）
2、Heber Rew Bright，et al. Randomized Placebo-Controlled Trial of Topical Capsaicin for Delayed Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting.
https://doi.org/10.1200/GO.24.00130
文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。