在五大湖区随着人数不断增长，持续寻找投资贸易机会的英国移民，就开始积极向西扩张，试图获取更多的土地，同时和更遥远地区的印第安部落直接交易，拿到更为廉价的毛皮等商品；于是，和法国殖民地的直接武装冲突，就不可避免。
一开始，战争只是一些零零星星的小规模冲突，比如，1752年6月，30名法国军官带领着两百多名友好印第安部落的武士，从底特律出发，袭击了皮卡维拉尼，这是一个位于俄亥俄州的小镇，同时是英国人刚刚开辟的贸易中心和定居点。居住在这里的不仅有英国商人，还有属于迈阿密部落的印第安人；为了惩戒英国人的“越界”行为，法国人处死了一名英国商人和定居点里的印第安部落酋长，并把这些迈阿密部落的印第安人当作奴隶，卖给了其他部落。
本来，远在伦敦的英国王室和政府对这类鸡毛蒜皮的小冲突并不关心。但是，欧洲大陆上的一场剧变，直接改变了英国政府的想法，同时也直接影响了英法两个大国之间的关系，以及远在美洲的印第安人的命运。
这场剧变，就是欧洲大陆各强国由于实力的此消彼长，而导致的战略调整与阵营划分，史称“外交革命”。它的直接导火线是一场大规模战争，叫奥地利王位继承战争。一方是英国和自己拉拢的新盟友奥地利、荷兰等国，另一方则是法国、西班牙和普鲁士。战争结束之后，法国改变了以往的外交战略，宣布和原本的死敌，哈布斯堡家族统治下的奥地利和解，转而把英国定为头号死敌。而英国呢，失去了原本实力雄厚的传统盟友奥地利，不得不依靠新兴的普鲁士来牵制法国。
在这种情况下，英国就认为，再不抑制法国，那么自己努力维持的欧洲政治平衡将被彻底打破，所以必须对法国组织的一切外交和军事挑战给予坚决回击，无论是在欧洲，还是世界各地。
于是，从1754年开始，英法选择在美洲兵戎相见，这场战争被称为“七年战争”，但实际上它延续了大约九年，战火同时在欧洲本土、亚洲的印度，以及北美燃起。首先，在今天的俄亥俄州境内，英法两军在开始断断续续地交火，当地的各个印第安部落，也分别选择阵营，加入战争。一开始，法国人占有优势，因为他们在北美部署了更多的正规军，而英国殖民地由于山头众多，各不相统，只能依靠当地临时招募的民兵团作战，所以节节败退。
不过，随着战事的延长，英国的优势逐渐显露：它能利用自己更雄厚的财力，以及海军和航运优势，从本土把援军和物资源源不断地送往美洲。到了1758年，英国已经能够在北美集结五万大军，包括来自本土的陆军、殖民地民兵和支持英国的印第安人武士，准备把法军赶出俄亥俄州，进而北上占领加拿大，而法军总数只有英军的七分之一左右。另外，法国还面临着另一个不利局面，那就是，北美沿海已经被英国海军封锁，法军的武器弹药和其他后勤物资补给被切断。1758年7月，英军攻陷了法国北美殖民地最大的军事据点和要塞，位于今天加拿大新斯科舍省的路易斯堡；第二年，在1000名易洛魁印第安武士的协助下，一支北美本土殖民军又攻占了位于纽约州境内的尼亚加拉堡，标志着法国基本丧失了对于五大湖地区的控制。当这场七年战争于1763年结束时，法国不仅失去了加拿大，还被迫把自己控制下，密西西比河以东的领土割让给英国，苦心经营了多年的北美殖民地，可以说土崩瓦解。
对于积极参加这场“七年战争”的印第安各部落，他们的目的和诉求不一。对于相对强大，和英国殖民地关系良好的易洛魁部落联盟来说，他们希望借助战争，把法国人和敌对的阿尔冈昆人势力都赶出五大湖地区，扩充自己的领土，和英法殖民势力鼎足而立；而其他站在法国一边参战的印第安部落，比如阿尔冈昆人，则各有打算，有的是出于传统的联盟关系，有的是想从法国人那里获得更多的赏赐和贸易机会，有的则完全是因为敌对部落支持了英国，所以选择加入法军，准备趁机复仇；而在法军逐渐处于下风之时，这些部落又纷纷临阵倒戈。上世纪90年代，好莱坞曾经拍摄了一部大片，叫《最后的莫西干人》，讲述的，正是七年战争中的印第安武士。影片主角鹰眼，就是一名为英军效命的易洛魁人，隶属莫西干，也叫莫霍克部落；而影片中的反派，残暴的休伦部落首领马瓜，就是一名与法军协同作战的阿尔冈昆人。虽然影片故事情节本身属于虚构，但却把当时印第安部落之间这种旧怨未了，又添新仇的氛围，表现得淋漓尽致。
然而，战争一结束，英国殖民当局和印第安部落之间短暂的蜜月就结束了。首先，印第安人认为自己在战争中出了大力，立了大功，英国殖民管理机构应该给自己大笔赏赐，数目和价值必须超过之前的法国人，然而并没有如愿。毕竟，所谓“七年战争”真正的主战场位于欧洲大陆，为了支持盟友普鲁士战胜奥地利，同时防备法国跨海入侵本土，英国已经开支了大量军费，无法像往日的法国殖民总督政府一样，专门再拨出款项维持印第安部落的忠诚。另外，随着法国殖民势力的消失，来自弗吉尼亚、宾夕法尼亚等英属殖民地的移民拓荒者和商人，纷纷西进南下，不断来到五大湖地区，建立贸易站和定居点，其人数之多，远远超过了往日的法国人，这就让当地印第安人产生了实际的恐慌：这些白人，不仅通过贸易获得了大量财富，还即将反客为主，把自己从这片土地上驱赶出去。
更重要的是，在此之前，大湖地区的印第安人还可以利用英法殖民势力之间的矛盾，左右逢源，壮大自己，但是七年战争的结束，意味着法国的离场。自此，大湖地区的政治舞台上，只剩下印第安人和英属殖民地两股势力，这就意味着两者都失去了灵活回旋的空间，必须直面对方。
早在战争尚未结束的1760年，双方已经开始了武装冲突。这些暴力事件仿佛就是未来美国“印第安战争”的预演：在田纳西州，一群曾经和英军并肩作战的切诺基部落武士，在返乡途中被误认为是支持法国人的其他印第安人，于是遭遇了当地英国移民的袭击。为了报复，切诺基武士开始劫掠沿途遇到的移民定居点，很快，冲突升级成了英国正规军和整个切诺基部落的战争，双方都伤亡惨重。最终，在当年八月，英国殖民政府和切诺基部落达成了一个脆弱的协议：双方恢复和平，惩治滥杀俘虏的凶手，但同时，切诺基人在田纳西州的栖息地，被严重缩减，以作为惩罚。
同样，在英国殖民者与北美殖民地居民看来，印第安人也逐渐变成了一种威胁：在七年战争中，许多印第安人和自己并肩作战，在自己惯用的弓箭刀斧之外，他们还学会了使用枪械和骑马。对地理环境的熟悉，再加上优秀的狩猎技巧，使得印第安人在战争中能熟练地完成侦察和偷袭任务。在许多参战的欧洲军官眼里，如果有朝一日反目成仇，那么印第安人很可能成为自己最危险的敌人。
反过来说，由于掌握了这些来自欧洲的军事知识和技能，印第安人不再认为，欧洲殖民者是不可战胜的。同时，由于参战，部落内部的军事首领，逐渐掌握了更多的权力，压倒了原来的酋长。许多军事首领呼吁，对不断扩张的欧洲殖民者采取强硬政策，而酋长们的反对和规劝，却往往无效。原因很简单：英国人不像法国人，会定期给部落酋长派发丰厚的礼品，这就让部落里的成员认为，他们的酋长失去了权威，不再令人尊敬；而酋长权威的衰落带来的另一个后果就是，部落里的武士失去了约束，针对其他部落和白人移民的袭击事件越来越多。
除了不断增加的移民和到处新建的定居点，印第安人痛恨欧洲殖民者的理由还有两个：首先，是随着贸易不断涌入的大量烈酒，尤其是英国本土酿造的威士忌，以及来自加勒比海群岛的朗姆酒：许多老年部落首领，对年轻一代的酗酒行为痛心疾首，认为烈酒是白人蓄意毁灭印第安人的阴谋或者武器。其次，是贸易的恢复，以及白人移民的涌入，导致了五大湖地区的自然生态的毁灭，昔日那些印第安人赖以生存的动物种群，无论河狸，还是野牛或者麋鹿，都在迅速减少；这样一来，许多印第安部落不得不放弃了昔日狩猎迁居的生活，转而长期定居某地，种植玉米等农作物，同时饲养家畜；而这样一来，他们对于土地的所有权，就更加敏感，所以白人移民一旦踏入印第安人的定居地，就更容易引发暴力冲突：这一切导致的结果却是，战争结束了，但五大湖地区却变成了一片充斥着暴力和危险的无主之地。