随着生活水平的不断提高,大家吃的越来越好,与饮食摄入过量相关的代谢问题也越来越多了,除了血脂血糖的升高,高尿酸问题也已经困扰着越来越多的人群。
根据中国的相关调查数据,我国成年人中患高尿酸的人群比例高达13%,照此计算,有高尿酸血症的人数已经高达上亿人!
高尿酸属于一种代谢相关问题,对身体健康带来的影响也是多方面的。痛风是尿酸盐在关节部位沉积引发的急性炎症反应,发病时疼痛难忍,严重影响患者的生活质量,但高尿酸的健康危害,并不仅仅是引起痛风。
体内的尿酸水平过高,尿酸盐还会再肾脏形成沉积,逐渐影响和损伤肾脏功能,甚至可能会导致尿酸性的肾结石,引发急性的肾功能损伤;除此之外,尿酸高也会影响血管内皮健康,与高血压,糖尿病等慢病一样,也会加大心血管疾病的风险。
因此,不论是对于痛风的预防治疗,还是对于心肾的保护,高尿酸患者把尿酸降下来,都是一个可控的也是需要控制的重要危险因素。
想要控制好高尿酸问题,生活调理不能少。一方面应该控制饮酒,少吃甜食,特别是富含果糖的果汁饮料,同时也要注意限制高嘌呤食物的摄入,注意多喝水,在生活中加强运动锻炼,改善身体整体代谢,都有助于降低尿酸水平,但对于大多数的高尿酸患者来说,除了要做好生活调理,很多时候还需要辅以药物来加强尿酸的控制。
对于降尿酸药物来说,其作用机理目前已经非常明确,基于尿酸的产生过程(体内细胞代谢废弃物产生以及外源性嘌呤代谢生成)和排泄过程(主要经过尿液排泄),降尿酸药物的作用机理也无外乎抑制尿酸生成和促进尿酸排泄两个方面。
虽然作用机理明确,但对于降尿酸药物来说,却一直乏善可陈,临床上能够用到的降尿酸药物都有这样那样的用药安全性问题,大大影响了药物的用药依从性。
别嘌醇是抑制体内尿酸的生成而达到降尿酸作用,这个药物临床应用时间久,降尿酸作用明确,但对于某些基因型的人群,引起严重过敏反应的几率大幅增加,甚至可能带来剥脱性皮炎的致命不良反应,因此,用药前建议应该先进行基因型的检测,并注意药物可能带来的严重不良反应风险。
非布司他和别嘌醇一样,也是抑制尿酸生成的药物。它虽然没有别嘌醇的严重不良反应风险,但目前它对于心血管疾病风险的增加作用,已经成为了“黑框警告”,高尿酸且已有心血管疾病的人群,在应用该药物时,也需格外当心。
苯溴马隆是促进尿酸排泄的药物,它通过抑制肾脏尿酸盐转运蛋白,从而达到加强尿酸排泄,降低尿酸的作用。但由于其高剂量药物可能会引发爆发性肝炎的严重不良反应,目前该药物已经在欧美撤市,国内目前虽然仍然有售,但其肝脏不良反应风险,同样值得注意。
多年来,对于高尿酸患者的用药来说,上述这几种药物因为各种各样的原因,都影响了用药的依从性,但也一直没有更新的降尿酸药物国内获批上市。
现在好消息来了,就在近日,一种降尿酸的新型药物——多替诺雷已经获得了中国国家药监局的批准上市,为广大高尿酸痛风患者带来了更新更强效的降尿酸药物选择。今天的这篇文章,就来为大家简单的介绍下多替诺雷这款新型降尿酸药物。
作用机理
从作用机理上来说,多替诺雷属于增强尿酸排泄型的药物,与苯溴马隆一样,多替诺雷是一种高选择性的肾脏尿酸转运蛋白1抑制剂,通过抑制尿酸的肾脏重吸收,从而达到增强尿液中的尿酸排泄,降低尿酸的作用。
人体中多余的尿酸盐的排泄途径主要是通过尿液排泄,大约有90%的尿酸都是经过尿液排泄,剩余的尿酸盐经过肠道排泄。而对于高尿酸人群来说,之所以体内的尿酸水平会升高,很多人都是因为肾脏对于尿酸的排泄功能下降所导致的,因此,促进尿酸排泄的多替诺雷对于此类人群来说,是更对症的药物。
临床药理学研究显示,多替诺雷能够高效抑制肾近端小管的尿酸转运蛋白,但不影响尿酸排泄因子功能,同时药物本身也不影响肠道中的尿酸排泄,降尿酸的效率更高,。
降尿酸效果
作为一种降尿酸新型药物,多诺替雷的降尿酸效果到底如何呢?我们来看三期临床的实验结果。
在中国进行的三期临床试验中,使用常规剂量的多替诺雷进行降尿酸治疗24周时间后,血尿酸控制到360μmol/L达标范围的患者比例高达73.6%,而服用40mg非布司他的对照组,其尿酸达标率仅为38%。
而该药物最早在日本上市,因此在日本的临床试验数据也更值得参考,多替诺雷在日本的临床实验中,通过58周的给药,多替诺雷使用组的尿酸达标率高达100%,也验证了该药物长期使用过程中的降尿酸效率。
用药安全性
除了降尿酸效果,我们也要关注长期用药安全性的问题。对于多替诺雷来说,从目前的临床数据来看,该药物的安全性还是很不错的。
在日本的58周临床实验中,多替诺雷在长期用药过程中,未发现对肝肾功能的显著影响,而且在轻中度肾功能不全患者中,无需调整用药剂量。
对于很多朋友关心的心血管安全性问题,在中国和日本的临床实验中,均未发现该药物会加大心血管疾病风险的作用。当然其长期用药的安全性,还需要进一步的长期临床验证来证明。
心肾保护作用
多替诺雷能够高效地促进尿酸排泄降尿酸,其用药安全性也在临床实验中得到了确认。这种促进尿酸排泄降低尿酸的作用,减少了尿酸盐在肾脏中的沉积,降低了尿酸性肾结石的风险,同时也降低了肾脏的滤过压力,有利于降低高尿酸对于肾脏功能造成损伤的风险。
由于其具有高效的降尿酸作用,又不增加心血管风险。体内的尿酸水平回归正常范围,对于心血管也是一种保护作用,能够减少高尿酸对于血管壁的炎症反应影响,同时也能够有助于降低高尿酸带来的心血管风险,因此,多替诺雷的降尿酸作用也能够带来心脏健康的获益。
当然这种心肾保护作用,还没有明确的临床研究数据来证明,到底该药物能否保护心肾,降低慢性肾病以及心血管疾病的风险,还需要更大规模,更明确的临床数据来证明。