前言
癌性厌食（Cancer-related Anorexia, CA）是恶性肿瘤常见的并发症，不利于抗肿瘤治疗有效实施，极大降低患者生活质量与生存。CA进一步发展至癌性厌食-恶病质综合征（Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome, CACS）阶段，能直接导致至少20%肿瘤患者死亡1。因此，早期发现和干预CACS是防止其恶化的关键手段。研究表明，醋酸甲地孕酮能够有效改善恶性肿瘤患者的食欲下降症状，有利于体重恢复，改善营养状态。医脉通特邀国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院丛明华教授，分享近年来国内在肿瘤营养研究方面的最新进展，并介绍癌性厌食早期干预的相关措施。
专家简介
丛明华 教授
医学博士 主任医师 硕士研究生导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院综合科（兼急诊科）副主任（主持工作）兼廊坊院区综合科主任
国家肿瘤急诊医学临床重点专科学科带头人
中国临床肿瘤学会肿瘤营养专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤营养专委会秘书长
中国科协决策咨询首席专家
中国抗癌协会老年肿瘤专委会常务委员
北京抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会副主任委员
《肿瘤代谢与营养电子杂志》副主编
《肿瘤学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》《Journal of nutritional oncology》《Chinese Clinical Oncology》编委
医脉通：作为肿瘤营养支持领域的领军人物，您在该领域探索多年，请您谈谈癌性厌食可能对肿瘤患者造成哪些危害？
丛明华教授
癌性厌食指肿瘤患者食欲缺乏或丧失，食欲下降导致肿瘤患者出现全血细胞减少，骨骼肌和脂肪组织减少，癌性厌食在初诊癌症患者中的发病率超过40%，晚期患者中可达80%，可贯穿癌症患者疾病全过程，且容易被忽略2。癌性厌食已成为仅次于疲乏、疼痛、无力的四大症状之一。癌性厌食不但会引起免疫力降低，还会降低患者对肿瘤治疗的依从性，增加医疗成本，甚至影响生存率3。若不加以控制，癌性厌食可进一步发展为癌性厌食-恶病质综合征（Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome, CACS），CACS与多种不良结局密切相关，可显著降低患者的生活质量，有研究显示癌性厌食-恶病质综合征直接导致至少20%肿瘤患者死亡1，缩短患者的总生存期 4，5。
医脉通：近年来我国肿瘤营养研究取得了哪些重大进展？这些进展对患者的治疗和康复有何意义？
丛明华教授
近年来，我国在肿瘤营养研究的诊断和治疗方面均取得了显著进展。由中国抗癌协会领衔的全国多中心前瞻性“常见恶性肿瘤患者营养状况与临床结局相关性研究”（The Investigation on Nutrition Status and Clinical Outcome of Common Cancers , INSCOC）等大型研究项目和临床试验的不断推进，使相关指南和标准逐步完善，肿瘤营养支持的理念在临床实践中得到了广泛应用6。与此同时，针对肿瘤患者营养诊疗缺乏规范和诊疗不足的问题，逐步构建了新的营养治疗模式，突破了营养治疗无章可循的困境。此外，随着人工智能和数据分析技术的发展，基于电子患者报告结局(electronic patient-reported outcome，ePRO)的临床支持系统有望改变传统的决策模式，进一步优化医疗服务质量3。这些进展不仅提升了患者的生活质量，也为未来的研究和实践提供了坚实的基础。
医脉通：在治疗癌性厌食-恶病质综合征（Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome, CACS）时，为什么强调早期、多模式的治疗方法?
丛明华教授
癌性厌食-恶病质综合征（Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome, CACS）是一种多因素综合征，一旦发展到恶病质阶段将增加治疗的不良反应、降低化疗效果、增加术后并发症、缩短患者生存期。研究表明，早期识别营养风险并对患者实施有效干预，可以显著降低CACS的发生率，从而改善患者的临床结局3。
在结直肠癌和非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究中发现，化疗完成后，早期联合营养支持治疗显著改善了患者的体重和食欲，并延长了总生存期（OS）。在结直肠癌患者中，联合甲地孕酮治疗组的中位总生存期（mOS）显著高于单纯化疗组（19.1个月 vs 12.4个月，P=0.022）7；在转移性NSCLC患者中，姑息治疗组的mOS明显优于标准治疗组（11.6个月 vs 8.9个月，P=0.02）8。这提示了包括甲地孕酮在内的早期、多模式干预可以显著增加患者的生存获益，并提升生活质量。
医脉通：甲地孕酮是目前国内治疗CACS的一线治疗方案，请您谈谈甲地孕酮的作用机制，并介绍全新一代通过纳米技术升级的高浓度纳米晶体甲地孕酮口服混悬液在CACS早期治疗中的优势。
丛明华教授
甲地孕酮可通过多重作用机制，实现食欲改善和体重增加。首先，甲地孕酮通过D2受体可降低神经肽Y（NPY）神经传递的负调节因子酪氨酸羟化酶和多巴胺活性。此外，它还可以下调NPY2受体，减少NPY2的负反馈抑制。通过体液降低包括TNF-α、IL-6和IL-1等细胞因子的水平，进而促进靶器官的合成代谢和神经调节9,10。这些综合作用共同刺激了食欲并增加了体重，在整体营养治疗中具有重要意义。
醋酸甲地孕酮是一种天然类固醇激素黄体酮的合成衍生物，溶解度低，生物利用度低，需要借助胆汁酸提高溶解度和生物利用度，促进吸收。全新一代通过纳米技术升级的高浓度纳米晶体甲地孕酮口服混悬液在CACS早期治疗中显示出了显著优势。首先，纳米晶体甲地孕酮口服混悬液通过将药物粒径降低至纳米级别，对比传统剂型药物粒径缩小20000倍，大幅提高溶解度和溶出速率，增加生物黏附效应，生物利用度显著提高，无论是否在服用前吃下高脂高热餐，纳米晶型的甲地孕酮都能够高效地被人体吸收，达到有效的血药浓度11。此外，口服混悬液的形式使得药物更易于吞咽和吸收，特别适用于食欲不振和吞咽困难的CACS患者。研究显示，与普通剂型相比，患者服用纳米晶体甲地孕酮后，平均体重显著增加的时间由14天缩短至3天，12周内患者平均体重显著增加5.4公斤，是其他剂型的1.5倍，血药达峰时间也缩短了70%12。另有研究证实，在不同肿瘤患者中服用纳米晶体甲地孕酮均能降低化疗相关恶心和呕吐的发生率，其安全性同样值得信赖13。
小结
CACS是发生在肿瘤患者中的一种多因素代谢综合征，以厌食、进行性体重下降、瘦体组织丢失为主、低蛋白血症、炎性反应为主要表现，可导致营养不良，降低患者的生活质量，增加死亡风险。尽早发现癌性厌食风险，对患者实施有效的干预，可有效降低CACS的发生率。研究发现尽早使用高浓度纳米晶体甲地孕酮口服混悬液，有助于阻止肿瘤患者身体状况的恶化，改善患者整体生活质量，为抗肿瘤治疗保驾护航。未来，让我们共同努力，重视肿瘤患者癌性厌食，进一步改善肿瘤患者的生存和生活质量！
参考文献：（向上滑动阅览）
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编辑：Myka
审校：Felicia
排版：Squid
执行：Squid
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