文 | 菠萝
我们都知道，癌症发生有两个关键因素，基因突变和免疫逃逸。人的免疫力对抗癌很重要，癌症在老人中高发，也和免疫力下降有关。
但免疫太活跃也有问题。有一大类疾病叫自身免疫性疾病，包括红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症等近百种，它们的本质就是因为免疫系统过于活跃，敌我不分，开始攻击正常细胞造成的。
自身免疫疾病和肿瘤确实有一些相反的特性。 比如： 治疗自免疾病的药物，往往是抑制免疫系统活性的，而肿瘤的免疫治疗，则是用药物激活免疫活性。
这就带来了两个重要问题：
1：自身免疫性疾病的患者，是不是得癌症的风险更低呢？
2：同时有自身免疫性疾病的肿瘤患者，还能用免疫治疗吗？
首先，自免疾病得患者是不是癌症风险更低？理论上确实有一定可能性。单从性别来看，免疫疾病最多的人群是女性，而肿瘤最多的人群是男性。有人认为，女性整体癌症少，重要原因之一就是免疫系统更强。
说 实话，我 特别希望这个猜想是真的。 上帝关 一扇门 的时候，总得开一扇窗吧 。 但不管我怎么想，事实还得看统计。 大数据发现，自免疫疾病患者得癌症的风险整体和普通人群类似，甚至某些癌症类型风险会更高。比如，类风湿性关节炎患者的淋巴瘤和肺癌风险更高，系统性红斑狼疮患者的非霍奇金淋巴瘤、肾癌、肝癌更多，而炎症性肠病患者的结直肠癌风险增加。
这是怎么回事儿呢？为什么一个人能同时免疫系统太活跃，又免疫系统不够强呢？
因为自免疫疾病和肿瘤很像硬币的两面，既有相反的地方，又有相似的地方。
第一，自免疫疾病患者的免疫系统，不是简单的“更强”，而是和癌症一样，都属于“失衡”。
免疫系统错误地攻击正常细胞，并不代表会对肿瘤细胞的杀伤力更强。就像某些天天欺负老百姓的警察，并不一定抓坏人更厉害，对吧？事实上，如果总是天天盯着好人，对坏人更容易放松警惕。
无论是好坏不分的免疫系统（自免疫疾病），还是对坏蛋熟视无睹的免疫系统（癌症患者），都对控制肿瘤没有好处。
第二，自免疫疾病通常伴随着慢性炎症，而慢性炎症本身就是癌症风险因素。
慢性炎症增加癌症风险有很多机制，比如它会导致持续的细胞损伤，身体为了修复就得不断让细胞分裂，这就带来了更多基因突变可能。同时，慢性炎症产生的炎症因子可以促进细胞增殖、新血管生成和免疫抑制，形成有利于癌细胞生长的微环境，这些都会增加患癌的风险。
第三，自免疫疾病患者一般都长期接受免疫抑制药物治疗，可能过度降低免疫功能。
免疫抑制药物目标是减少免疫细胞对正常组织的误伤，但这些药物都是系统性抑制，长期使用的话，就可能增加了癌症风险，尤其是皮肤癌、淋巴瘤等。所以，长期使用免疫抑制剂的患者，癌症的筛查一定要做好。
第四，有些生活和环境因素，可能同时增加自免疫疾病和癌症的风险。
比如，吸烟是最强致癌因素之一，同时也增加类风湿性关节炎或多发性硬化症风险；EB病毒感染，和鼻咽癌/淋巴瘤有关，同时也能触发或加剧自免疫疾病；还有饮食，它对肠道微生物群有显著影响，而肠道微生物群失调与癌症及多种自免疫疾病都密切相关 。
总之，因为上面这些因素，自免疫疾病患者的癌症风险并没有更低，甚至在一些肿瘤类型中可能更高。具体的风险，根据患者疾病类型、治疗方法和个体差异都有不同。
第二个重要的问题是：如果自免疫疾病患者得了肿瘤，能用肿瘤免疫治疗吗？
是啊，如果患者本身免疫系统就很活跃，还敢为了抗肿瘤进一步激活它吗？
答案是：可以考虑。但这件事儿的副作用因人而异，需要做个性化的风险评估。
在一些肿瘤免疫药物，比如PD-1抑制剂的说明书中，确实写了自免疫患者要慎重使用。有数据显示PD-1抑制剂可以引发新的自免疫反应或加重现有的疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。所以，我不鼓励大家盲目自己买来用。
但并不是绝对不能用。事实上，肿瘤免疫治疗上市10年来，已经有自免疫患者使用过了，毕竟最大的优先级是活下来。用了以后，确实有人自免疫疾病出现恶化，但也有很多人没有太大影响，同时控制了肿瘤。
是否使用肿瘤免疫治疗，需要医生仔细评估自免疫疾病的类型、严重程度、以及患者当前状态。整体上看起来，尽管存在风险，某些自免疫疾病患者仍然能够从免疫检查点抑制剂中受益，尤其是在严格监控和管理副作用的情况下。
治疗肿瘤也好，治疗自身免疫性疾病也好，临床上都需要通过调节剂量和药物类型等手段，重新帮助免疫系统平衡，最好是让它活跃到足以攻击癌症，但不显著攻击自身细胞。
我有时在想，或许所有疾病治疗的本质，都是让生命系统重新恢复平衡，包括免疫系统。
你觉得呢？
致敬生命！
*本文旨在科普癌症背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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