相信很多人都在一些影视作品中听过这句话。很多人可能跟小编原来认为的一样：「本句纯属虚构，如有雷同纯属巧合。」虽说以上多少有点迷信，但临床遗传咨询工作中，观察患者面相有时候也是有一定科学依据的。比如我们今天要介绍的遗传病——黑斑息肉综合征，其特征之一是嘴唇长痣。
什么是黑斑息肉综合征？
黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)，以皮肤黏膜色素沉着、胃肠道多发错构瘤性息肉和肿瘤易感性为主要特征。根据已报道的PJS病例临床数据及其病程特点，推测患病率约为1/200000。
临 床 特 征
本征临床表现不一，个体差异很大。病情轻者可无自觉症状，严重者可出现腹痛、腹泻、黏液便、便血、便秘、呕血等消化道症状。PJS临床最常见的2大特征性表现是色素沉着、胃肠道息肉。
1.皮肤黏膜色素沉着：超过95%的PJS患者有皮肤黏膜色素沉着，原因是真皮层内的黑色素细胞数量增加，表现为深蓝色、黑褐色斑块，通常分布于嘴唇、口周、颊黏膜、眼、鼻黏膜、指尖、手掌、足跟和肛周等部位。体表皮肤色素沉着可伴随年龄增长变淡，但口唇黑斑往往不能自行消除。
2. 错构瘤性息肉：PJS息肉可遍布于整个胃肠道，常见部位依次为小肠、结肠和胃，最常见于十二指肠及近段空肠等近段小肠。由于息肉重力牵引以及肠道蠕动等因素，可导致PJS患者并发肠套叠，严重者可导致肠梗阻和局部肠道缺血坏死，致使患者出现腹胀、腹痛、排便排气停止、黑便、便血等相关临床症状，这些症状往往成为PJS患者首次就诊的主要原因。其中部分肠套叠患者发展为急腹症，需要急诊外科手术干预。
3. 另外PJS具有肿瘤易感性：消化系统肿瘤和非消化系统肿瘤的发病风险均较普通人群增高。前者包括结直肠癌、胰腺癌、胃癌等，后者包括乳腺癌、宫颈癌、肺癌、泌尿、生殖系统肿瘤等。
发 病 机 制
PJS是一种常染色体显性遗传病，目前已被证实的致病基因为STK11。我国PJS患者中STK11致病突变的阳性率为50%~90%，平均约为70%。目前STK11基因突变在PJS发生、发展中的具体机制并不明确，其致病机制可能涉及mTOR、p53-AMPK、Wnt等信号通路，通过上述信号通路减少细胞凋亡、下调细胞周期G1期阻滞效应、扰乱细胞极化及破坏基质水平抑癌效应等，导致了错构瘤性息肉及相关肿瘤的发生发展。STK11基因的启动子甲基化可能是导致胃肠道息肉癌变的重要原因。STK11基因变异80%-85%以点突变为主，15-25%为缺失/重复变异类型。
治 疗 和 预 防
当前PJS的治疗策略主要为对症治疗，无法达到疾病根治目标。对于确诊的PJS患者需要定期进行胃肠道检查、癌症风险评估及恶性肿瘤的终身筛查。PJS属于常染色体显性遗传，子女患病概率为50%，多呈家族聚集性发病。胎儿出生前的产前诊断或胚胎植入前遗传学诊断（PGT）可有效阻断疾病在家族中的传递，避免下一代患儿出生。
相信各位看完文章后，生活中遇到嘴唇长痣和有胃肠道疾病的施主，可以建议其消化科和遗传科就诊。
参考资料：
1.中华医学会消化内镜学分会小肠镜和胶囊镜学组,国家消化病临床医学研究中心（上海）.中国小肠镜诊治PeutzJeghers综合征的专家共识意见（2022年）[J].中华消化内镜杂志,2022, 39(7): 505-515.
2.McGarrity TJ, Amos CI, Baker MJ. Peutz-Jeghers Syndrome. 2001 Feb 23 [Updated 2021 Sep 2]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet].
供稿 刘玲 主管技师
审核 杜丽 主任医师
排版 刘玲 主管技师