肺癌的EGFR基因突变分为很多类别，除去咱们大家熟悉的经典突变如19外显子缺失突变和L858R突变外，最近大家也经常见到20号外显子插入突变，很长时间以来这些突变的患者都是使用铂类化疗。现在在对于这类突变也有了新的靶向药，那就是埃万妥单抗（Amivantamab）。
埃万妥单抗是一种双特异性的单克隆抗体药物，可以同时结合癌细胞表面的EGFR和MET，因此埃万妥单抗对于其他的EGFR基因突变也是有治疗活性的。正在进行的临床试验就是在评估埃万妥单抗在非EGFR基因20外显子插入突变的治疗活性。
MARIPOSA的最新研究结果表明，对于EGFR基因的常见突变患者，一线使用奥希替尼的中位无进展生存期是16.6个月，而埃万妥单抗联合拉泽替尼则可以获得23.7个月的中位无进展生存期。另外MARIPOSA2研究结果表明，埃万妥单抗联合化疗（可以联合或不联合拉泽替尼）可以缓解奥希替尼耐药。但是拉泽替尼是没有在我们国家获批的，这是一款韩国柳韩洋行研发的第三代EGFR靶向药。那既然都是第三代靶向药，可能您会想了是否可以将拉泽替尼替换成奥希替尼呢？此外奥希替尼耐药后往往使用放疗来处理局部病灶，那么将埃万妥单抗联合放疗的安全性如何呢？今天癌度给大家分享的稿件就是这么一个研究。
一、三代和四代靶向药联合，64%的患者病情可控
研究者查询了MD安德森、加州大学戴维斯综合癌症中心、斯坦福大学癌症中心的数据库，了解了接受第四代靶向药埃万妥单抗治疗的患者，也就是上面的这个研究是一个回顾性研究，而不是一个临床研究。
62名患者接受了第四代靶向药埃万妥单抗，77%的患者从未吸烟。这些患者既往治疗的中位数是4种治疗，其中39名患者是EGFR基因的经典突变（19del或L858R）、15名患者是EGFR的20插入突变、7名是EGFR基因的罕见突变。其中37名患者接受了三四代靶向药联合，也就是将奥希替尼和埃万妥单抗联合使用，25名患者接受了埃万妥单抗联合放疗。总体有54名患者病情可控。
总体的治疗患者群体中，19名患者的病灶缩小超过30%达到部分缓解（占比45.2%），疾病控制率达到了64.3%。其中33名可以评估患者的经典突变中，12名患者达到了部分缓解（占比36.4%），疾病控制率达到了48.5%。非典型突变患者中有85.7%实现了部分缓解，疾病控制率达到了100%。13名可评估的EGFR基因20外显子插入突变患者中，5名患者达到了部分缓解，疾病控制率达到了64.3%。总体人群最常见的不良事件是输液反应（占比47.5%）、皮疹（占比32.8%）、甲沟炎（占比24.6%）、疲劳（占比23%）。也就是将奥希替尼与埃万妥单抗联合使用是可行有效的，如果您搞不到拉泽替尼，可以换用奥希替尼。
二、埃万妥单抗联合放疗的不良反应
由于很多时候肿瘤耐药后是局部进展，所以我们往往对局部进展病灶进行放疗或消融，然后继续使用靶向药治疗。那么埃万妥单抗治疗期间放疗是安全的吗？答案是肯定的，这个真实世界的多中心分析表明，当与埃万妥单抗序贯或同时给药时，放疗也是安全的。
25名接受埃万妥单抗和放疗的患者中，不良事件发生率和严重程度与总体人群、未接受放疗的患者相当。出现不良反应之后可以经过适度处理得以缓解，如上图所示，接受埃万妥单抗治疗后患者出现了头皮溃疡，在开始使用氨苯砜之后得以缓解。
本文是写给奥希替尼耐药后寻找埃万妥单抗治疗的患者，有患者参考一些临床研究数据寻找拉泽替尼，但从上面的治疗数据看拉泽替尼可以使用奥希替尼替代。此外埃万妥单抗还没在我国获批，如果需要的患者可以联系癌度咨询参加临床试验、以及海外会诊购药的方式。有需要咨询基因检测团购和补贴、基因检测报告解读、靶向治疗策略的欢迎关注微信公众号，加入基因检测与报告交流群。
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参考文献：
Wang K, Du R, et al., BRIEF REPORT: Real-world efficacy and safety of amivantamab for EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC), Journal of Thoracic Oncology (2023).