依折麦布是他汀类药物的常用“搭档”,不过在联用时,有些朋友的药物不良反应会增加(如肝功能异常、肌痛等),那么如果单独使用依折麦布,不用他汀,是不是不良反应就会少了,但能不能减少疾病风险呢?

华子说,在目前的研究中,依折麦布对胆固醇的降幅有限,如果只是单独使用,对全因死亡率几乎没有影响,但有轻度减少心脑血管风险的作用。

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一、抑制肠道吸收胆固醇

食物中的胆固醇进入肠道后被吸收入血;人体自身胆固醇主要在肝脏合成,并由胆汁排入肠道再被吸收入血,所以肠道对胆固醇的吸收能力是影响人体胆固醇水平的关键环节

胆固醇吸收抑制剂(依折麦布、海博麦布等),可以抑制小肠对胆固醇的吸收,减少胆固醇进入血液,降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

胆固醇吸收抑制剂对LDL-C水平的降幅大约为15%-20%,有助于延缓动脉粥样硬化进展。但降脂强度低于他汀,且没有他汀的抗氧化、抗炎、改善动脉内皮代谢作用。

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二、单用不能降低全因死亡风险

在现有的研究中,与安慰剂相比,单独使用依折麦布在全因死亡率方面几乎没有差异。这提示依折麦布虽然可以有效降低LDL-C水平,但只作为单一降脂治疗手段时,并不能产生显著的生存获益。

但是在高剂量他汀的基础上加用依折麦布,全因死亡风险、心血管死亡风险、重大心血管事件发生风险,均会进一步显著下降。这表明依折麦布在与他汀联用时,会形成“合成抑制+吸收阻断”的协同机制,可实现更低的LDL-C降幅,带来更大的心血管保护效应。

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三、单用在特定人群中可能获益

75岁以上老年人群因代谢变化、依从性风险、肌肉毒性风险等问题,他汀类药物的药效可能受限。但EWTPIA75研究证实,在无冠心病史的75岁以上老年人中,服用依折麦布可显著降低主要心血管事件,可以用于一级预防。

对于因肝功能异常、肌痛等不良反应,无法耐受他汀者,使用依折麦布是一种安全的选择。虽然其降低LDL-C水平有限,但仍可以发挥减缓斑块体积的增长速度。

对于LDL-C升高不多,又没有吸烟、肥胖、家族史等其他危险因素者,单独使用依折麦布就可能使血脂达标,并且药物对身体的影响更小。

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四、联合他汀仍是核心治疗策略

依折麦布的治疗价值,主要在于与他汀的“协同增效”。单用依折麦布产生的获益,远低于与他汀联用,只要没有用药禁忌,或是出现严重的不良反应,坚持“他汀+麦布”的联用方案,对心脑血管的获益会更大。

已经采取联用方案的人,不建议自行调整为单用依折麦布。只有完全不能耐受他汀,又无法使用PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、托莱西单抗、英克司兰等),才考虑单独使用依折麦布。

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总结一下,单独使用依折麦布,可以轻度减轻心脑血管风险,但不能降低全因死亡风险。其与他汀联用,治疗价值会更大。只有完全不能耐受他汀、PCSK9抑制剂等药物才可在医生指导下,单独使用依折麦布。

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