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他汀类药物的用药安全问题，是很多正在长期用药的朋友密切关注的。在他汀类药物的说明书上，不良反应项下，注意事项项下，密密麻麻写了不少相关的不良反应，但这些不良反应其实并不一定都是用药引起的。
顶级期刊柳叶刀上近日发表的一项大型双盲随机对照荟萃分析中，明确排除了他汀类药物说明书中的62类不良反应，其中包括了认知功能障碍，抑郁，失眠，急性肾损伤，周围神经病变等多种副作用，也就是说，这些他汀说明书上提示的潜在副作用，其发生率与安慰剂并没有显著差异。
那么到底哪些不良反应，才是长期服用他汀期间值得注意的呢，在柳叶刀上发布的这项新研究中，首先明确了之前已有明确证据的肌肉不良反应和血糖升高，同时还评估分析出了4类不良反应，服用他汀期间，这些不良反应的发生率都显著高于安慰剂。
总结下来，他汀用药“被实锤”的，值得我们关注的不良反应，主要是以下6类——
- 肌肉不良反应，包括肌肉疼痛，乏力等，严重者可发生横纹肌溶解症。
- 血糖代谢影响，导致血糖升高，增加新发糖尿病风险。
- 转氨酶指标升高
- 其他肝功能指标异常，如总胆红素，碱性磷酸酶，γ谷氨酰转移酶等指标异常
- 尿成分改变，蛋白尿浓度略微升高
- 水肿
也就是说，他汀的这些副作用，都被确认与安慰剂存在显著差异性，但也不必对这样的不良反应就过度担忧。研究数据显示，即使是这些已经被明确的不良反应，其发生率也都是非常低的，并不是长期吃就一定会发生。
特别是尿液成分改变，水肿这两种副作用，很多朋友可能之前没有太关注过，实际上在新研究中指出，尿液成分改变的不良反应，仅仅表现为轻度增加的尿蛋白浓度，对尿液其他成分无显著影响，而且未观察到他汀用药会导致任何肾功能异常或泌尿系统问题风险的增加。水肿也是一样，研究中未获得水肿严重程度的评估数据，但研究分析结果显示，他汀带来的这种水肿不良反应风险的增加，不太可能是尿液成分变化、心衰等问题所导致。
很多朋友都知道，药物的不良反应风险，很多时候与用药剂量的大小密切相关，也就是说，存在“剂量-效应”关系，用药剂量越大，药物发生不良反应的风险几率也越大。对于他汀的这6类副作用，哪些与用药剂量大小关系密切，哪些又与用药剂量强度无关呢？
肌肉不良反应是他汀最明确，也是值得注意的不良反应之一，这种不良反应的发生率，也与他汀的用药剂量大小密切相关。在之前的CTT协作组荟萃分析中，分析了超过17万名患者的数据，结果显示高强度他汀用药时，肌肉副作用发生率比中低强度他汀高出了2到3倍！
以阿托伐他汀为例，当服用剂量为10mg到20mg时，其肌肉副作用的发生率不到千分之一，而如果用药剂量达到40mg或更高，肌病的发生率可升高至千分之二到千分之五。
对于很多朋友都担心的横纹肌溶解副作用，目前临床上常用的他汀发生率是极低的，每10万用药患者中，约会出现1例这种严重问题，FDA数据显示，80%以上的横纹肌溶解症都发生在高剂量他汀用药者身上。
可以说他汀肌肉不良反应的发生率存在剂量依赖性，其相关性中等偏强，当然他汀对肌肉不良反应的影响，还与个体差异，合并用药的药物相互作用，他汀药物种类不同有关。
柳叶刀新研究中指出，他汀升高血糖的不良反应，存在中等强度的剂量依赖性关系。前期的临床荟萃分析显示，比中低强度他汀用药，高强度他汀用药，可使新发糖尿病的风险增加12%到15%。
需要注意的是，新研究发现，他汀导致血脂下降的幅度越大，对血糖代谢的影响也越大，这也从侧面证明了，他汀对血糖代谢的影响，确实也存在一定的剂量依赖性。
当然，他汀升高血糖的副作用发生风险，也与其他因素有关，对于血糖代谢已经出现异常，处于糖前期的患者，使用他汀应该更注意他汀可能带来的血糖升高风险，并积极加强血糖控制，匹伐他汀和普伐他汀被认为是对血糖代谢影响较小的他汀，在他汀药物选择时，也可以结合情况考虑。
他汀类药物“伤肝”的问题，也是很多朋友担心的。柳叶刀新研究中，也明确了他汀用药确实存在增加转氨酶升高和其他肝功能指标异常的风险，在进一步的剂量效应关系分析中，新研究现实，他汀导致的肝脏副作用与用药剂量强度密切相关，欧美人服用的最高剂量80mg阿托伐他汀，使转氨酶升高的风险增加了3倍，其他肝功能指标异常的风险也增加了87%。
因此，对于担心长期服用他汀带来肝脏副作用的朋友，尽量选择中低强度的他汀，可进一步降低不良反应发生率。
在最后两种不良反应，尿成分改变和水肿的剂量效应分析中，研究没有发现他汀的用药剂量高低，与这两种不良反应存在关联性，也就是说，他汀用药强度高低，用药是否更密集，对这尿成分改变，水肿等不良反应的发生率无影响。 #他汀 #药物副作用 #不良反应 #肝功能
参考文献：
- Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials, (2026), The Lancet.
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