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小鼠大吃特吃高热量食物也不会长胖,而且肝脏还更健康,甚至连有害胆固醇都降低了?
近日,来自美国克利夫兰大学医院和凯斯西储大学的研究团队发现了一种名为 SCoR2 的酶,它是人体合成脂肪的关键开关。只要把这个开关关掉,就能在不影响饮食的情况下阻止体重增加,同时还能清理脂肪肝、降低坏胆固醇。目前,针对该靶点的三合一新药正在研发中,预计一年半内进入临床试验,有望成为未来肥胖和心血管病患者的新福音。相关论文发表于 Science Signal。
这意味着,未来可能有一种药,吃下去不仅可以帮助你控制体重,还能保护你的肝脏,甚至让你的心脏更健康。
在我们的身体里,脂肪并不是凭空出现的。假如脂肪是一座精密的工厂,里面有流水线也有工人,那么自然就有控制整个生产的总开关。通过一番研究,本次团队找到了 SCoR2 这一总开关。
这个开关也是脂肪工厂的启动按钮,负责清除一种名为一氧化氮的小分子。一氧化氮在我们身体里就像一个刹车信号,它会贴在那些负责制造脂肪的蛋白质上,并让后者停止工作。而 SCoR2 这个酶的任务便是把一氧化氮从蛋白质上撕下来,这样一来脂肪生产线就能全速开动。
也就是说,SCoR2 越多,一氧化氮这个刹车就越不灵敏,身体制造脂肪和储存脂肪的能力就越强,这就不难理解为什么它在较胖的人体内更加活跃了。
发现了开关,此次团队最想做的当然是看看关掉它,到底会发生什么。他们使用了两种方法:一种是通过基因技术培育出天生就没有 SCoR2 酶的小鼠;另一种是研发一种能够抑制 SCoR2 的小分子药物。然后,他们给这些小鼠喂食高脂肪和高热量的食物。
结果非常惊人。那些被关掉脂肪开关的小鼠,尽管吃得一样多,但是体重几乎没有增加。它们的肝脏里也没有堆积过多的脂肪,成功避免了脂肪肝。更令人惊喜的是,它们血液里坏胆固醇的水平也降低了。
这是因为,一氧化氮就像身体里自带的脂肪生产抑制剂。在肝脏里,它让制造脂肪和胆固醇的机器进行减速;在脂肪组织里,它关闭了启动脂肪生成程序的基因。而 SCoR2 把这个天然的刹车给解除了。研究到这里,本次团队的目标变成了如何研发一种新药,来把这个刹车重新装回去。
那么,人类何时能够使用上这种神奇的脂肪开关药?目前,该团队已经计划将这种 SCoR2 抑制剂推向人体临床实验。这个过程大约需要 18 个月的时间来进行严谨的安全性和有效性测试。研究人员希望能够进一步开发这种首创药物,阻止体重增加、降低胆固醇,并对肝脏健康产生积极影响。
你可能觉得,减肥药不是早就有了吗?但是这个发现的不同之处在于,它针对是脂肪生成最根本的调控机制之一,而不是简单地抑制食欲或者加速代谢。
当前肥胖问题和脂肪肝问题在全球范围内日益严重,很大程度上是因为我们的饮食越来越能量密集,比如我们使用的高糖高油的精加工食物正在增多,而日常活动却越来越少。多余的热量没地方去,就会变成脂肪囤积起来,其主要存在皮下和内脏的脂肪组织里从而导致肥胖,而当存在肝脏的时候则会导致脂肪肝。
如果这种药物能被研发成功,有可能改变许多人的健康管理方式。对于深受肥胖困扰的人来说,它可以提供一种有效控制体重的全新选择。对于数亿脂肪肝患者以及很多甚至不知道自己已经是脂肪肝患者的人来说,它可能是一种直接针对肝内脂肪堆积的治疗方法。对于关注新血管健康的人群来说,这种要去能够降低坏胆固醇的潜力也有着巨大的意义。
当然,科学是严谨的。小鼠实验的成功只是第一步,人体的复杂程度远超小鼠,药物必须经过严格测试,在确保安全有效之后才能造福大众。
参考资料:
https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adv0660
排版:胡莉花

