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Nuvation Bio公司日前宣布，美国FDA已接受该公司为下一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）taletrectinib递交的新药申请（NDA），用于治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计在2025年6月23日前完成审评。新闻稿指出，taletrectinib是首款获得FDA突破性疗法认定，适用于治疗初治或已接受过ROS1-TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者的ROS1抑制剂。值得一提的是，这款创新疗法近日获得中国国家药品监督管理局（NMPA），用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
此次NDA的提交基于taletrectinib在关键性2期临床试验TRUST-I和TRUST-II研究中的汇总结果，相关数据已于2024年9月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。汇总数据显示：
在TKI初治患者中，中位随访时间为21个月时，患者的中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别为44个月和46个月。89%接受taletrectinib治疗的患者肿瘤缩小，其中77%携带可测量脑转移瘤的患者接受治疗后大脑转移瘤缩小，获得颅内客观缓解。
▲TKI初治患者接受taletrectinib治疗后的DOR和PFS数据（图片来源：Nuvation Bio公司官网）
在TKI经治患者中，中位随访时间为21个月时，患者群体的中位DOR和PFS分别为17个月和10个月。56%接受taletrectinib治疗的患者肿瘤缩小，其中66%携带可测量脑转移瘤的患者接受taletrectinib治疗后获得颅内客观缓解。
▲TKI经治患者接受taletrectinib治疗后的DOR和PFS数据（图片来源：Nuvation Bio公司官网）
汇总的安全性分析包含337名晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者。结果显示，taletrectinib具有良好的安全性和耐受性，神经系统治疗伴发不良事件的发生率低、范围有限，且治疗中止率较低。
最常见的治疗伴发不良事件包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（72%；8%≥3级）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（68%；10%≥3级）、腹泻（63%；2%≥3级）和恶心（47%；2%≥3级）。
神经系统不良事件的发生率较低，最常见的为头晕（21%）和味觉障碍（15%），其中大多数为1级。因不良事件导致的治疗中止率为7%，因不良事件导致的剂量降低率为29%。
Taletrectinib是一种口服、强效、具选择性的新一代ROS1抑制剂，能够穿越血脑屏障，开发用以治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者。该疗法最初由第一三共开发，葆元医药在2018年获得这款疗法的全球开发权益。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区共同开发和商业化taletrectinib。2024年3月，Nuvation Bio与葆元医药达成协议，Nuvation Bio收购葆元医药并囊获taletrectinib大中华区之外的开发权益。
近年来，多款可靶向ROS1的酪氨酸激酶抑制剂获批上市，为癌症患者带来了创新的精准治疗选择，甚至让有些。Nuvation Bio表示，在一线治疗ROS1阳性肿瘤的情况下，与获批疗法的临床试验数据相比，接受taletrectinib治疗的患者具有更高的客观缓解率和更长的无进展生存期，表现出“best-in-class”潜力。
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参考资料：
[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Nuvation Bio’s New Drug Application for Taletrectinib for the Treatment of Advanced ROS1-positive Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved December 26, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241223905597/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-for-Priority-Review-Nuvation-Bio%E2%80%99s-New-Drug-Application-for-Taletrectinib-for-the-Treatment-of-Advanced-ROS1-positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer
[2] Positive Pooled Data from Nuvation Bio’s TRUST-I and TRUST-II Studies Highlight Taletrectinib’s Best-in-Class Potential for Patients with Advanced ROS1-positive NSCLC, Supporting Planned New Drug Application Submission in the Fourth Quarter of 2024. Retrieved December 26, 2024, from https://investors.nuvationbio.com/news/news-details/2024/Positive-Pooled-Data-from-Nuvation-Bios-TRUST-I-and-TRUST-II-Studies-Highlight-Taletrectinibs-Best-in-Class-Potential-for-Patients-with-Advanced-ROS1-positive-NSCLC-Supporting-Planned-New-Drug-Application-Submission-in-the-Fourth-Quarter-of-2024/default.aspx
[3] Pooled Efficacy and Safety From 2 Pivotal Phase 2 Trials of Taletrectinib in Patients With
Advanced or Metastatic ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer. Retrieved December 26, 2024, from https://www.nuvationbio.com/wp-content/uploads/2024/09/ESMO-2024-Pooled-TRUST-I-II-Poster_Final_9-9-24.pdf
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