编者按:拉布立酶是一种重组黄曲霉菌尿酸氧化酶,于2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗难治性痛风或常规治疗不耐受的痛风患者,以及用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性高尿酸血症,尤其适用于放化疗所致的尿酸升高者。然而拉布立酶的最佳剂量尚未明确。近期,《美国医院药学杂志》在线发表的一项研究,评估了单次4.5mg拉布立酶剂量在治疗中度(12至<15mg/dL)与高(≥15mg/dL)血尿酸(UA)水平时的疗效。
研究方法
这是一项回顾性观察队列研究,纳入了患有活动性恶性肿瘤和肿瘤溶解综合征(TLS)并接受4.5mg拉布立酶治疗的患者。根据拉布立酶给药前的血尿酸水平对患者进行分组。主要结局是拉布立酶给药后24小时血尿酸恢复正常水平(<8mg/dL)的比例。次要结局包括72小时内重复给予拉布立酶的次数和7天内接受肾脏替代治疗(RRT)的情况。名义数据和连续数据分别采用卡方检验或Fisher精确检验和Wilcoxon秩和检验或Student's t检验进行分析。通过多元回归分析探讨了持续高尿酸血症的风险因素。
研究结果
在筛选的428例患者中,纳入了124例基线血尿酸水平中度升高和95例基线血尿酸水平升高的患者。总体而言,两组患者的基线特征相似。主要结局在中度组实现的比例更高(92.7% vs 67.4%,P < 0.001)。高基线组中有更多患者接受了重复的拉布立酶给药(8.1% vs 21.1%,P = 0.009),但肾脏替代治疗的频率无差异。持续高尿酸血症的风险因素包括基线血尿酸水平、血钾和体重指数。
研究结论
对于基线血尿酸水平≥15mg/dL的患者,单次4.5mg拉布立酶在使血尿酸水平恢复正常方面的效果不如基线血尿酸水平在12至<15mg/dL的患者,但在患者导向结局(如肾脏替代治疗)方面无显著差异。对于基线血尿酸水平≥15mg/dL的患者,可能需要更高的拉布立酶初始剂量。需要开展进一步研究来确定这些患者的最佳剂量。
参考文献:
Callahan Schlueter, Emilija Stojova, Elizabeth Rozycki, Gregory Eisinger, Jaelyn Westfield, Mary Beth Shirk, Effectiveness of rasburicase 4.5 mg in the treatment of tumor lysis syndrome–related hyperuricemia, American Journal of Health-System Pharmacy, 2024;, zxae385,
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