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抗PD-1抑制剂联合化疗或靶向药物治疗晚期BTC的疗效和安全性情况如何？
胆管癌（BTC）是一种侵袭性异质性恶性肿瘤，主要包括三种类型：肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌（GBC）；BTC的死亡率很高，在西方国家少见，但在东亚较为常见[1-2]。手术是目前BTC的唯一治愈方法，然而约90%的BTC患者不可切除。对于不可切除或转移性BTC患者，标准治疗方案是常规化疗（如吉西他滨联合铂） [3] ；然而不幸的是，化疗的治疗效果并不理想，客观缓解率（ORR）较低，中位总生存期（OS）不足一年 [4-6] 。因此，晚期BTC患者迫切需要更为有效的治疗策略 [8] 。
Journal of Gastrointestinal Oncology（IF=2）曾发表过一项题为“A real-world study of the efficacy and safety of anti-programmed cell death-1 therapy combined with chemotherapy or targeted therapy in patients with advanced biliary tract cancer”的真实世界研究 [7] ，旨在评估和比较抗程序性细胞死亡-1 （PD-1）抑制剂单独或联合化疗或靶向药物治疗晚期BTC的疗效和安全性。“医学界”特对该研究结果进行整理，进而为BTC的临床治疗带来参考。
PD-1抑制剂联合化疗或靶向药物治疗晚期BTC的真实世界研究[7]
研究方法
该研究回顾性筛选2015年12月至2017年10月期间接受抗PD-1抑制剂单药治疗或抗PD-1抑制剂联合化疗或靶向药物治疗的晚期BTC患者。既往接受过任何靶向T细胞共刺激或免疫检查点抑制剂治疗的患者被排除在外。该研究评估了患者的OS、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。
研究结果
2015年12月至2017年10月期间，37例患者接受了至少一次免疫治疗作为一线或后线治疗；其中15例患者接受抗PD-1单药治疗组，22例患者接受抗PD-1抑制剂联合治疗；两组患者的人口统计学和疾病特征相互平衡。
研究共记录了31例（83.8%）进展事件和23例（62.2%）死亡事件，抗PD-1抑制剂联合治疗组 vs 抗PD-1抑制剂单药治疗组的中位OS分别为8.2个月（95% CI：4.01-12.39个月） vs 3.6个月（95% CI：0.73-6.47个月）（HR=0.47，95% CI：0.20-1.10，P=0.011）。
图1.OS结局
将身体质量指数（BMI）、ECOG状态、转移疾病数和转移性疾病既往治疗线数纳入多变量回归，调整后的HR为0.34（95% CI：0.11-1.06）。抗PD-1抑制剂联合治疗组 vs 抗PD-1抑制剂单药治疗组的中位PFS分别为3.9个月（95% CI：2.53-5.27个月） vs 2.0个月（95% CI：1.12-2.88个月）（HR 0.58, 95% CI：0.28-1.19，P=0.034）。
图2.PFS结局
抗PD-1抑制剂联合治疗组的ORR高于抗PD-1抑制剂单药治疗组，但差异无统计学意义（18.2% vs 0%，P=0.131）， 但两组的DCR结果相似（83.4% vs 66.7%，P=0.228）。
表1.缓解情况
抗PD-1抑制剂联合治疗组 vs 抗PD-1抑制剂单药治疗组中分别有54.5%（12/22） vs 40%（6/15）患者的靶病灶总和较基线缩小。与基线相比，抗PD-1抑制剂联合治疗组的靶病灶大小中位变化百分比为- 3.5%（- 100%-33%），而抗PD-1抑制剂单药治疗组为5%（-18%-48%）。
图3.肿瘤大小变化的最佳百分比
抗PD-1抑制剂联合治疗组vs 抗PD-1抑制剂单药治疗组发生任何级别治疗相关不良事件（TRAE）的患者分别为59.1% vs 20.0% （P=0.040）。抗PD-1抑制剂联合治疗组最常见的TRAE是白细胞减少（9/22，40.9%）、血小板减少（5/22，22.7%）和恶心（4/22，18.2%），而抗PD-1抑制剂单药治疗组最常见的TRAE为疲劳（2/15，13.3%）和天冬氨酸转氨酶升高（2/15，13.3%）。
两组3-4级不良事件（AE）发生率无显著差异（18.2% vs. 6.7%，P=0.388）。抗PD-1抑制剂联合治疗组最常见的≥3级AE是血小板减少[3例（13.6%）]、白细胞减少[2例（9.1%）]和脱发[1例（4.5%）]，抗PD-1抑制剂单药治疗组的≥3级AE是血小板减少[1例（6.7%）]。两组均未报告与药物有关的死亡。
表2.AE发生情况
研究结论
综上所述，抗PD -1抑制剂治疗可能是晚期BTC患者的一线治疗以及后线治疗的可行治疗选择。值得注意的是，与抗PD-1抑制剂单药治疗相比，抗PD-1抑制剂联合化疗或靶向治疗可获得更长的OS，并改善PFS和ORR。本研究中的临床结果为今后BTC的前瞻性研究提供了有价值的线索，并打下了坚实的基础。
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参考文献：
[1].Randi G, et al. Ann Oncol 2009;20:146-59.
[2].Waisberg DR, et al. Transl Gastroenterol Hepatol 2018;3:60.
[3].Malka D, et al. Lancet Oncol 2014;15:819-28.
[4].Charbel H, Al-Kawas FH. Curr Gastroenterol Rep 2011;13:182-7.
[5].DeOliveira ML, et al. Ann Surg 2007;245:755-62.
[6].Mondaca S, et al. Chin Clin Oncol 2019;8:42.
[7].Danyang Sun, et al.J Gastrointest Oncol. 2020 Dec;11(6):1421-1430.
审批编号：CN-149841 过期日期：2025-12-15
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