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迷迭香酸是一种有机物，是从唇形科植物迷迭香中分离得到的一种水溶性的天然酚酸类化合物。迷迭香酸在食品领域，可作为调味料和食品防腐剂，既能提升食物的风味，又能延长食品的保质期。迷迭香酸还是一种天然抗氧化剂，具有较强的抗氧化活性，有助于防止自由基造成的细胞受损，因此降低了癌症和动脉硬化的风险。具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗病毒等多种功能。探讨迷迭香酸的健康功效，有助于对迷迭香的加工利用。
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01
迷迭香酸通过miR-25-3p/SIRT6轴激活Nrf2/ARE信号通路抑制血管重塑
Abstract
内膜增生的重要病理过程包括异常血管平滑肌细胞（VSMC）增殖、迁移和表型转换。迷迭香酸（RA）是一种天然酚酸化合物。然而，RA引起内膜增生的潜在机制仍不清楚。试验分析表明，miR-25-3p模拟物显著增强PDGF-BB介导的VSMC增殖、迁移和表型转换，而RA部分削弱了miR-25-3p的作用。从机制上讲，发现miR-25-3p直接靶向Sirtuin（SIRT6）。SIRT6敲除部分消除了miR-25-3p抑制剂对PDGF-BB诱导的VSMC增殖、迁移和表型转换的抑制作用。SIRT6敲低加剧了由miR-25-3p抑制剂激活的PDGF-BB刺激的Nrf2/ARE信号通路的抑制。在体内实验中，RA降低了内膜增生程度，而miR-25-3p agomir部分逆转了RA对血管重塑的抑制作用。结果表明，RA通过miR-25-3p/SIRT6轴激活Nrf2/ARE信号通路，从而抑制血管重塑。
Conclusion
综上所述，本研究的数据证实，RA主要通过调节miR-25-3p/SIRT6/Nrf2/ARE信号通路抑制VSMCs的异常增殖、迁移、表型转化和血管重构。因此表明RA可以作为血管重构的治疗方法。
Reference:
CHEN C, MA J L, REN L Q, et al. Rosmarinic acid activates the Nrf2/ARE signaling pathway via the miR-25-3p/SIRT6 axis to inhibit vascular remodeling[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2024, 72(8): 4008-4022. DOI:10.1021/acs.jafc.3c02916.
02
迷迭香酸通过调节肠道菌群和抑制小鼠NF-κB信号通路减轻大肠杆菌引起的肠道屏障损伤
Abstract
大肠杆菌（E. coli）是一种常见的人畜共患食源性病原体，对公共卫生和经济发展构成重大威胁。迷迭香酸（RA）可以抑制肠道炎症;然而，RA对小鼠大肠杆菌诱导的肠道屏障损伤的保护作用及其潜在机制尚未阐明。在这项研究中，小鼠通过管饲法口服RA（20 mg/kg）一周，然后用大肠杆菌腹膜内攻击。小鼠结肠上皮细胞（MCECs）用RA预处理6 h，并用大肠杆菌（MOI＝1000）攻击3 h。结果显示，RA减轻了大肠杆菌诱导的小鼠体质量减轻；降低血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平的升高；减轻ZO-1蛋白表达的降低；并通过在体内和体外抑制NF-κB信号通路来增加肠道通透性。此外，RA缓解了肠道通透性的增加，逆转了大肠杆菌对小鼠肠道微生物群的结构损伤，并增加了有益细菌（包括Lachnospiraceae_NK4136_group）的丰度。此外，在假无菌小鼠模型中，RA失去了对大肠杆菌感染的保护功能，表明RA诱导的保护作用取决于肠道菌群。总之，这些结果表明，RA通过抑制NF-κB信号通路和维持肠道菌群稳态来减轻大肠杆菌诱导的肠道屏障炎症损伤。这些发现为RA作为大肠杆菌保护的应用提供了新的想法和基础。
Conclusion
RA通过抑制NF-κB信号通路减轻大肠杆菌引起的炎症，从而增加肠道紧密连接蛋白ZO-1的表达。此外，RA通过维持肠道菌群平衡和抑制潜在致病微生物的扩张来帮助维持肠道屏障的完整性，从而减轻大肠杆菌引起的小鼠肠道菌群紊乱。本研究为RA及其抗菌作用的研究提供了理论依据。
Reference:
YI D D, LIU X, WANG M H, et al. Rosmarinic acid alleviated intestinal barrier damage caused by Escherichia coli by regulating the gut microbiota and inhibiting the NF-κB signalling pathway in mice[J]. Food & Function, 2024. DOI:10.1039/d4fo02654c.
03
迷迭香酸通过抑制小鼠骨关节炎进展中通过NF-κB通路诱导Sox9促进软骨再生
Abstract
被称为迷迭香酸（RosA）的天然多酚化合物可以在各种植物中找到。尽管其潜在的健康益处已被广泛研究，但其对骨关节炎（OA）进展和软骨再生功能的影响仍需要在OA动物模型中得到充分阐明。本研究阐明了RosA对OA进展和软骨再生的影响。采用RT-PCR、qRT-PCR、Western blotting、ELISA检测RosA的体外作用。利用免疫细胞化学（ICC）分析p65易位进入细胞核，确定RosA的分子机制。采用阿利新蓝染色和免疫组化（IHC）对软骨组织进行组织学分析。在体内分析中，采用内侧半月板（DMM）诱导的OA小鼠模型失稳，通过Safranin-O染色来评估软骨破坏。采用免疫组织化学方法定量测定小鼠膝关节组织中分解代谢因子和合成代谢因子的表达。RosA明显抑制了软骨细胞中分解代谢因子的表达。它还通过降低p65的磷酸化和降低iκB蛋白的降解来抑制NF-κB信号通路。在离体实验中，RosA对IL-1β引起的硫酸水解蛋白聚糖侵蚀有保护作用，并抑制软骨外植体的分解代谢因子。在动物模型中，RosA治疗可防止软骨破坏并减少软骨中的分解代谢因子。在体外、离体和体内分析中，RosA也被发现促进Sox9、Col2a1和Acan的表达。
Conclusion
RosA通过抑制分解代谢因子的表达来减缓OA的进展。这些作用是通过抑制NF-κB信号通路实现的。此外，它通过诱导合成代谢因子促进软骨再生。因此，RosA作为一种治疗OA的有效药物具有很大的潜力。
Reference:
SIM Y E, KIM C L, KIM D H, et al. Rosmarinic acid promotes cartilage regeneration through Sox9 induction via NF-κB pathway inhibition in mouse osteoarthritis progression[J]. Heliyon, 2024, 10: 38939. DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e38936.
04
迷迭香酸通过NLRP3炎症小体信号抑制硫酸吲哚酚诱导的肾间质纤维化的肾脏保护作用
Abstract
迷迭香酸（RA）可改善慢性肾病单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型中的肾纤维化。本研究旨在确定RA是否通过调节NLRP3炎性体/IL-1β/Smad回路的激活来减轻硫酸吲哚酚（IS）诱导的肾纤维化。试验发现NLRP3炎症小体在IS治疗组中被激活，而在RA治疗组中以剂量依赖性方式下调。此外，NLRP3炎性体的下游效应子、cleaved-caspase-1和cleaved-IL-1β在不同组中表现出相似的趋势。此外，RA给药显著降低了IS处理细胞中活性氧的ROS水平。数据表明RA治疗显著抑制Smad-2/3磷酸化。值得注意的是，NRK-52E细胞中siRNA介导的NLRP3或caspase-1敲低可逆转RA对NLRP3炎症小体/IL-1β/Smad和纤维化信号传导的影响。试验证明，用RA或RA＋MCC950治疗UUO小鼠后，NLRP3、c-caspase-1、c-IL-1β、胶原蛋白I、纤连蛋白和α-SMA以及TGF-β1的表达水平下调。本研究结果表明，RA和MCC950协同抑制UUO诱导的NLRP3信号激活，揭示了它们的肾脏保护特性以及联合治疗肾纤维化和慢性肾脏炎症的潜力。
Conclusion
在这项研究中，使用IS激活的NRK-52E细胞体外培养系统和小鼠体内UUO模型，研究了RA对肾脏炎症、氧化应激和纤维化的影响。通过siNLRP3阻断NLRP3炎性小体通路可消除RA对NRK52E细胞的影响，提示NLRP3炎性小体在RA与肾纤维化的联系中起关键作用。试验进一步观察到RA和MCC950对UUO诱导的NLRP3信号通路具有协同抑制作用。
Reference:
HUANG T W, HSIEH Y H, LEE H L, et al. Renoprotective effect of rosmarinic acid by inhibition of indoxyl sulfate-induced renal interstitial fibrosis via the NLRP3 inflammasome signaling[J]. International Immunopharmacology, 2024, 135: 112314. DOI:10.1016/j.intimp.2024.112314.
翻译/撰写：李雄（实习）
编辑：梁安琪；责任编辑：孙勇
封面图片来源：图虫创意