HIV感染者由于免疫系统受损,其心血管疾病风险显著高于非感染者。研究表明,HIV感染者的心血管疾病风险是非感染者的两倍,且心血管疾病已成为HIV患者的主要死因之一。因此,寻找有效降低HIV患者心血管疾病风险的方法至关重要。

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杰克是一位45岁的HIV感染者,他在20年前被诊断出HIV阳性。随着抗逆转录病毒治疗(cART)的普及,杰克的病毒得到了有效控制,他的预期寿命也逐渐延长。然而,随着年龄的增长,杰克开始担心自己的心血管健康。据研究显示,HIV感染者的心血管疾病风险是非感染者的两倍。杰克的医生告诉他,由于HIV感染者动脉中斑块积累过多,且在较年轻时就可能出现并发症,因此他需要特别注意心脏健康。

最近,杰克的医生提到了一项名为REPRIEVE(NCT02344290)的临床试验,这项试验发现匹伐他汀(pitavastatin)可以降低HIV患者心脏病发作、中风和其他重大心血管事件的风险35%。这项研究在全球范围内进行,包括北美、南美、欧洲、非洲和亚洲的12个国家的100多个地点。杰克对此感到既惊讶又兴奋,因为他知道这可能意味着他和其他HIV感染者在心血管健康方面有了新的希望。

杰克开始服用匹伐他汀,并定期进行体检,监测自己的胆固醇水平和心血管健康。他的生活方式也变得更加健康,包括均衡饮食和规律运动。几个月后,杰克感到自己的精力更加充沛,心脏也更加健康。

有研究显示无论地区医疗资源状况如何,只要能保证AIDS患者的cART治疗(至少三种抗病毒药物),就可以较好的控制艾滋病的发病率、艾滋病相关死亡率及其机会感染率。但在总体艾滋病患者群体非艾滋主要致死病因中,心血管疾病位列 3 至 5 位,而在 cART 治疗群体,心血管疾病跃升至第一位。 AIDS 感染会造成患者心梗风险率升高 50%,另外,对于接受 cART 治疗的艾滋患者,心房心律失常、心肌疾病、心脏猝死及中风的风险率对相应升高。美国卫生和公众服务部更新了抗逆转录病毒治疗指南,推荐40至75岁心血管疾病风险低至中等的艾滋病毒感染者使用他汀类药物。

研究人员之前发现,每日服用他汀类药物有助于预防HIV患者的心脏病发作和中风,现在他们又发现了一种可能的机制,这可能有助于稳定血管内的斑块并防止其破裂。这项由Mass General Brigham团队领导的研究发表在《美国医学会杂志心脏病学》上。

“HIV感染者往往在较年轻时就有过多的非钙化斑块,这些斑块容易破裂,使他们面临中风、心脏病发作和心脏性猝死的高风险,”该研究的资深作者、马萨诸塞州总医院代谢单元负责人、Mass General Brigham医疗保健系统的创始成员Steven Grinspoon医学博士说。

“了解他汀类药物如何惠及这一人群,可能会导致开发出更多针对性的治疗方法,以保护他们的心血管健康。”

这项工作是对第三阶段预防HIV患者血管事件的随机试验(REPRIEVE)的次级分析,该试验表明,降胆固醇药物Pitavastatin在平均5.6年的随访期间,将HIV患者的不良心血管事件风险降低了36%。这一效果超出了仅通过降低胆固醇所能预期的效果。

在这项最新的研究中,Grinspoon和他的同事们测量了558名REPRIEVE参与者血液中255种不同蛋白质的水平。

分析显示,Pitavastatin治疗增加了一种名为前胶原C端蛋白酶增强剂1(PCOLCE)的酶的水平,这种酶参与胶原蛋白的生成,可能有助于在动脉粥样硬化积累过程中稳定易损斑块。

额外的实验表明,PCOLCE的丰富与减少的非钙化斑块同时存在,并与更多的纤维稳定斑块相关联。这些效果与血管斑块脂质含量的同时降低可能有助于防止斑块破裂。

“通过显示他汀类药物提高PCOLCE,与斑块的有利变化相关,我们的发现扩展了我们对他汀类药物益处超出降低胆固醇的理解,”Grinspoon说。“仍需要进一步的研究和探索。”

研究归属研究,一切治疗请遵医嘱!

参考来源:Kolossváry M 等人,Pitavastatin, Procollagen Pathways, and Plaque Stabilization in Patients With HIV,《美国医学会杂志心脏病学》(2024)。DOI: 10.1001/jamacardio.2024.4115