发生脊髓损伤（SCI）后，巨噬细胞会被迅速激活并极化为M1表型。抑制M1型巨噬细胞是一种极具前景的SCI治疗方法。金属调节蛋白是一种具有高亲和力和特异性、可感知特定金属离子的蛋白，其在免疫调节中具有至关重要的作用。
有鉴于此，苏州大学张克勤筛教授、程亮教授和Li Wang筛选了多种与金属调节蛋白相关的生物活性金属离子，发现Zn2+和Mn2+能够有效抑制M1极化。
本文要点：
（1）实验开发了由Zn2+与Mn2+通过配位自组装形成的轻度碱性ZnMn基层状双氢氧化物（ZnMn-LDHs），并将其用于抑制M1型巨噬细胞。研究发现，ZnMn-LDHs可有效中和酸性环境，促进金属调节蛋白（包括金属硫蛋白（MT）、超氧化物歧化酶1（SOD1）和超氧化物歧化酶2(SOD2)）的表达，以高效抑制M1巨噬细胞。
（2）在ZnMn-LDHs的调控作用下，巨噬细胞释放的神经生长因子（NGF）可促进雪旺细胞的伸长和扩散。随后，研究者将ZnMn-LDHs与丝素蛋白（SF）进行结合，构建了可注射的水凝胶（ZnMn@SF），以用于修复SCI。动物模型实验结果表明，ZnMn@SF水凝胶在治疗SCI方面能够表现出良好的抗炎作用，可促进功能恢复。
综上所述，该研究揭示了由金属离子调控的金属调节蛋白对于抑制M1巨噬细胞的重要性，并为脊髓损伤修复提供了一个新的策略。
参考文献：
Xiaoliang Cui. et al. Amplification of Metalloregulatory Proteins in Macrophages by Bioactive ZnMn@SF Hydrogels for Spinal Cord Injury Repair. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c12236
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12236
来源：奇物论