2024年12月4日，《BMJ》（IF=93.6）发表了一项前瞻性队列研究，考察3个美国队列中黑巧克力、牛奶巧克力和总巧克力摄入量与2型糖尿病风险之间的关联。结果显示，增加黑巧克力的摄入，与2型糖尿病风险降低相关；增加牛奶巧克力的摄入，与长期体重增加相关。
原文链接：https://www.bmj.com/content/387/bmj-2023-078386
01.
研究方法
研究人群
本研究使用了来自3个大型前瞻性队列的数据：护士健康研究（NHS；1976年启动，包括121,700名女护士）；护士健康研究Ⅱ（NHSII；1989年启动，包括116,340名女护士）；以及卫生专业人员随访研究（HPFS；1986年启动，包括51,529名男性健康专业人员）。
排除：（1）基线时患糖尿病、心血管疾病（心梗、冠脉搭桥手术、卒中）或癌症的受试者；（2）缺少基线年龄、巧克力摄入信息或总能量摄入量异常（即女性<600或>3500 kcal/d；男性<800或>4200 kcal/d）；（3）仅完成基线食物频率问卷；（4）2型糖尿病的确诊日期未确定。
研究基线
对于总巧克力的摄入量分析，NHS和HPFS的研究基线（基线1）为1986年，NHSII为1991年。对于巧克力亚型的摄入量分析，NHS和HPFS的研究基线（基线2）为2006年，NHSII为2007年。
饮食评估
饮食信息通过每4年一次的半定量食物频率问卷评估。参与者报告了他们在过去1年中食用标准食物份量（一块/包巧克力或1盎司）的平均频率，选择包括9个级别：从“从不或少于每月1次”到“每月≥6次”。
2型糖尿病评估
2型糖尿病通过2年一次的随访问卷自我报告，并通过补充问卷进一步确认，该问卷收集了血糖浓度、糖化血红蛋白（HbA1c）浓度（2010年后）、2型糖尿病的症状和治疗等数据。
2型糖尿病定义为至少包含以下事件之一：（1）空腹血糖水平升高（≥7.8 mmol/L）或血糖升高（≥11.1 mmol/L）；（2）至少一种2型糖尿病症状（过度口渴，多尿、体重减轻、饥饿）；（3）无2型糖尿病症状，但在不同场合至少有两次血糖测量值升高;（4）使用胰岛素或其他降糖药治疗。
02.
研究结果
在对总巧克力摄入的分析中，共纳入192,208名参与者（NHS中63,798名女性，NHSII中88,383名女性和HPFS中40,027名男性）。在对巧克力亚型的分析中，共纳入111,654名参与者（NHS中39,400名女性，NHSII中58,187名女性和HPFS中14,067名男性）。
巧克力摄入与2型糖尿病的关联
在对总巧克力摄入的初步分析中，共识别出18,862例新发2型糖尿病病例，随访时间4,829,175人年。与很少或从不食用巧克力的参与者相比，每周食用≥5份巧克力的参与者，2型糖尿病风险显著降低了10%（95%CI 2%-17%；P=0.07）。每周每多食用一份巧克力，与2型糖尿病风险降低1%（0%-2%）相关。
在对巧克力亚型的分析中，共识别出4,771例新发2型糖尿病病例，随访时间1,270,348人年。与很少或从不食用黑巧克力的参与者相比，每周食用≥5份黑巧克力的参与者，2型糖尿病风险显著降低了21%（5%-34%；P=0.006）。没有发现牛奶巧克力与2型糖尿病风险的显著关联。
限制性立方样条回归分析显示，黑巧克力摄入与2型糖尿病风险之间存在剂量-反应关系（P=0.003）。每周每多食用一份黑巧克力，与2型糖尿病风险降低3%（1%-5%）相关。
图. 巧克力摄入量与2型糖尿病风险的关联
巧克力摄入与体重变化的关联
与未改变巧克力摄入的参与者相比，4年内增加牛奶巧克力摄入与体重增加0.35 kg（0.27-0.43）相关。而黑巧克力的摄入增加与体重变化无关（-0.06 kg，-0.13 to 0.02）。
03.
总结与结论
该研究发现，增加黑巧克力（而非牛奶巧克力）的摄入与2型糖尿病风险降低相关，而增加牛奶巧克力的摄入与长期体重增加相关。需要进一步的随机对照试验来验证这些发现，并进一步探索其机制。
与牛奶巧克力相比，黑巧克力的可可含量较高，可能通过多种机制降低2型糖尿病的风险。 可可中的生物活性化合物（如黃烷醇及表儿茶素）可以通过改善胰岛素敏感性、保护胰腺β细胞免受氧化应激、降低促炎细胞因子（TNF-α和IL-6）以及刺激一氧化氮（一种血管扩张剂）的产生来改善内皮功能，从而降低2型糖尿病的风险。 相比之下，牛奶巧克力和白巧克力添加糖含量较高，会增加心脏代谢疾病的风险。
参考文献： BMJ. 2024:387:e078386.
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