NewAmsterdam制药公司于美国12月10日公布了一项在患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)的成人中评估obicetrapib的3期试验的顶线结果。该公司表示，试验结果超出预期，计划在2025年即将举行的科学会议上展示详细数据，并将与监管机构会谈，以寻求获得LDL-C降低疗法Obicetrapib的批准。
目前，尽管有降脂治疗，如高强度的他汀类药物和非他汀类药物，但低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标水平达到量仍然很低，这增加了残余心血管风险，改善治疗方案是目前重要的临床需求。LDL-C是导致心血管疾病的因素之一，除此以外还有其他的因素，如生活方式、吸烟和肥胖，以及炎症、血栓形成、甘油三酯水平、脂蛋白（a）水平升高和二型糖尿病。
NewAmsterdam正在研发的Obicetrapib是一种新型口服低剂量胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂，旨在克服当前降低LDL治疗的局限性。
其此次报告的随机双盲3期BROADWAY试验(NCT05142722)纳入了2530名正在接受最大耐受降脂治疗但LDL-C仍未得到充分控制的ASCVD和/或HeFH患者。研究受试者以2:1的比例被随机分配接受obicetrapib 10mg或安慰剂，随餐或不随餐口服，每天一次，持续52周。主要终点是从起始到第84天LDL-C的最小平方平均百分比变化。
试验达到了主要终点，与安慰剂组相比，Obicetrapib在第84天将LDL-C降低了33％，具有统计学上显著性。其他生物标志物的变化，包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、非HDL-C、脂蛋白(a)、载脂蛋白B和载脂蛋白A1，也观察到与既往的临床试验一致。
值得注意的是，尽管这项研究不是为了明确证明obicetrapib是否可以降低与心脏病相关并发症的风险，但测试显示了可能有益的迹象。探索性分析显示，与安慰剂组相比，在1年后，Obicetrapib组的主要不良心血管事件降低了21％。在接受Obicetrapib治疗的患者中有4.2％（70/1686）的患者报告了主要不良心血管事件，而在接受安慰剂的患者中有5.2％（44/844）（风险比为0.79[95％CI，0.54-1.15]）。主要不良心血管事件定义为先天性心脏病死亡，非致命心肌梗塞，非致命性中风或冠状动脉血运重建。
观察到该治疗耐受性良好，安全性结果与安慰剂相当。试验期间监测血糖控制和肾功能，结果显示obicetrapib组更好。
除了BROADWAY试验外，Obicetrapib的3期项目还包括作为单一疗法或与Ezetimibe的固定剂量组合评估的3项研究：BROOKLYN(NCT05425745)、TANDEM(NCT06005597)和PREVAIL(NCT05202509)。
参考来源：‘NewAmsterdam Pharma Announces Positive Topline Data from Pivotal Phase 3 BROADWAY Clinical Trial Evaluating Obicetrapib in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease and/or Heterozygous Familial Hypercholesterolemia’，新闻稿。NewAmsterdam Pharma Company N.V.；美国荷兰纳登和迈阿密时间2024年12月10日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。