作者：seacat
在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，免疫检查点抑制剂如阿替利珠单抗（商品名:泰圣奇@）扮演着越来越重要的角色。这些药物通过激活患者的免疫系统来攻击癌细胞，但同时也可能引发免疫相关不良事件（irAE）。近期一项回顾性研究揭示了在铂类经治的NSCLC患者中irAE与阿替利珠单抗更好的疗效之间存在潜在联系。
免疫检查点抑制剂的作用机制
免疫检查点抑制剂，如阿替利珠单抗，主要通过阻断PD-L1与PD-1之间的相互作用来发挥作用。这种阻断作用可以解除癌细胞对免疫系统的抑制，使T细胞能够识别并攻击癌细胞。然而，这种免疫激活也可能影响到正常组织，导致irAE的发生。
免疫相关不良事件（irAE）
irAE是免疫检查点抑制剂治疗中可能出现的一类不良反应，它们可能影响多个器官和系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌系统等。这些不良反应的程度从轻微到严重不等，需要医生的密切监测和管理。
1、常见的irAE类型
- 皮肤毒性：如皮疹、瘙痒。
- 胃肠道毒性：如结肠炎。
- 肝脏毒性：如转氨酶升高。
- 内分泌毒性：如甲状腺功能异常。
- 肺毒性：如肺炎
- 心脏毒性：如心肌炎
2、如何管理irAE
irAE的管理通常包括早期识别、分级和及时的干预。轻度的irAE可能只需要对症治疗和观察，而更严重的irAE可能需要免疫抑制剂或暂停免疫治疗。
3、irAE与阿替利珠单抗疗效的关系
先前的研究已将晚期NSCLC中以阿替利珠单抗为基础的一线治疗期间的irAE与疗效改善联系起来。近期的一项塞尔维亚的单中心回顾性研究显示，在铂类经治且接受阿替利珠单抗治疗的患者中，出现irAE的患者与未出现irAE的患者相比，显示出显著更长的中位无进展生存期（PFS）。
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阿替利珠单抗后线治疗发生irAE或改善疗效
这项研究纳入105例晚期NSCLC患者，他们在至少一线铂类化疗后出现进展，接受了阿替利珠单抗单药治疗。患者平均年龄62.31岁（35～82岁），男性占63.8%。吸烟或曾吸烟者最多，分别占53%和39%。腺癌占56%，鳞状细胞癌占41%。患者在接受阿替利珠单抗治疗前平均接受过10.1个周期的化疗（2～26个周期）。
研究结果显示，23例患者（21.9%）发生了irAE，其中大多数（82.6%）为1-2级。这些患者中位PFS显著延长，而未发生irAE的患者中位PFS较短。具体而言，发生irAE的患者中位PFS为13.03个月，而未出现irAE的患者仅为3.4个月。
发生irAE的患者客观缓解率（ORR）为34.77%，而未发生irAE的患者为13.41%。总生存期方面，发生irAE的患者总生存期（OS）也有延长趋势（51.36 vs. 34.03个月）。这些发现提示，irAE可能是阿替利珠单抗后线治疗疗效的一个预测因素。
多变量分析体能状态较好的患者PFS也较长
在多变量Cox回归分析中，除了irAE的发生，开始阿替利珠单抗治疗时的ECOG PS 0–1，即体能状态较好也被发现可以预测PFS的延长。值得注意的是ECOG PS 1–2的患者更容易出现irAE。这表明，患者的整体健康状况可能对治疗反应有重要影响。
可能的解释
irAE与疗效之间的关联可能与免疫系统的激活程度有关。出现irAE可能表明患者的免疫系统对治疗有较强的反应，从而更有效地攻击癌细胞，而体能状态较好的患者免疫系统也比较强健可能有较高的激活程度。然而，这种关联并不绝对，irAE的发生并不保证所有患者都会有良好的疗效，尤其是严重的irAE反而对患者的生存造成威胁。
总结
irAE的发生与阿替利珠单抗在晚期NSCLC患者中的疗效存在关联。虽然irAE的管理可能复杂，但它们可能是治疗反应的一个指标。患者和医生需要合作，密切监测irAE，并制定个性化的治疗计划，以最大化疗效并最小化不良反应。随着研究的深入，我们期待更多的发现来指导NSCLC的免疫治疗实践。
参考文献
1.Marković, F.; Stjepanović, M.; Samardžić, N.; Kontić, M. The Association of Immune-Related Adverse Events with the Efficacy of Atezolizumab in Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients: A Single-Center Experience. Cancers 2024, 16, 2995. https://doi.org/10.3390/cancers16172995