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3个月内近97%患者脂蛋白达标！礼来口服抑制剂亮眼结果公布

礼来公司（Eli Lilly and Company）日前宣布，其在研每日一次口服脂蛋白（a）——Lp（a）抑制剂muvalaplin在2期临床试验中取得了积极结果。研究显示，试验达到主要终点，muvalaplin能显著降低成人患者升高的Lp（a）水平，患者的Lp（a）水平从基线到第12周的百分比变化呈现显著改善。这些数据发表在JAMA期刊当中，并在2024年美国心脏协会（AHA）科学年会上同时发布。

Muvalaplin是一种口服给药的小分子，通过阻断apo（a）-apo B100相互作用，同时避免与同源蛋白纤溶酶原（plasminogen）的相互作用，抑制Lp（a）形成。

分析显示，在第12周的主要终点中，muvalaplin（10 mg、60 mg和240 mg）显著降低患者的Lp（a）水平。通过完整Lp（a）检测法评估，经安慰剂调整后的Lp（a）降低幅度最高可达85.8%，通过apo（a）检测法评估则最高达到70.0%。具体数据如下：

使用完整Lp（a）检测法：10 mg、60 mg 和240 mg剂量的降低幅度分别为47.6%、81.7%和85.8%。

使用apo（a）检测法：10 mg、60 mg和240 mg剂量的降低幅度分别为40.4%、70.0%和68.9%。

此外，muvalaplin在所有测试剂量下均达成了次要终点。在安全性方面，muvalaplin的不良事件发生率与安慰剂组相似，大部分为轻微事件，显示其良好的耐受性和安全性。

（来源：药明康德）

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165亿大药，国产首款获批在即

近日，亚盛医药发布公告，其自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575的新药上市申请(NDA)已获CDE受理，并被推荐纳入优先审评程序，用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。

这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。

目前全球有6款BTK抑制剂获批上市，包括第一代共价抑制剂伊布替尼，第二代共价抑制剂阿可替尼、泽布替尼、tirabrutinib和奥布替尼以及第三代非共价抑制剂pirtobrutinib，它们在血液瘤如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等取得巨大成功，尤其是伊布替尼，其由于上市时间早销售额遥遥领先，2021年市场销售额曾达到97.8亿美元。

然而由于长时间连续给药，BTK抑制剂容易引起BTK蛋白突变从而导致其耐药性和不可接受的毒性。

B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）是一种在血液肿瘤中高表达的关键细胞凋亡调节蛋白，Bcl-2抑制剂可以特异性结合BCL-2，阻断其抑制细胞凋亡的功能，从而触发肿瘤细胞的程序性死亡（凋亡），达到治疗目的。

APG-2575是由亚盛医药研发的全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。

与艾伯维策略类似，亚盛也在开发联合疗法，其APG-2575与阿斯利康的第二代BTK共价抑制剂阿可替尼联合治疗临床3期实验于2023年10月13日获得NMPA药物审评中心（CDE）临床试验许可，用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗。

APG-2575的多项临床研究数据亮相国际会议，如2022ASH和2023 AACR会上公布了APG-2575联合阿可替尼在复发/难治（R/R）CLL/SLL患者中的客观反应率（ORR）达98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR达100%，且保持了与单药治疗相当的良好安全性；在今年ASCO年会上，APG-2575联合阿扎胞苷治疗初治或复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）患者的一项2期临床研究数据显示，在老年（≥75岁）或一般状况不佳（unfit）的初治AML患者中（n=39），ORR为64.1%，复合完全缓解率（CRc=CR+CRi）为51.3%。

（来源：药智网）

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百济神州1类癌症创新药获批临床！“合成致死”新靶点

11月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-58067片获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤患者。根据百济神州公开资料，BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，为百济神州未来的核心项目之一。根据CDE官网查询，这是该产品首次在中国获批临床。

PRMT5是”合成致死”领域的新靶点。研究发现，与PRMT5构成“合成致死”的基因是MTAP，它是一种抑癌基因，常在肿瘤中缺失。MTAP缺失会引起其反应底物甲硫腺苷（MTA）的积累，而MTA与PRMT5会结合形成PRMT5-MTA复合物，显著抑制PRMT5的活性。这些研究表明，在MTAP缺失型肿瘤中抑制PRMT5活性有望杀死癌细胞，成为一种治疗癌症的新型策略。MTAP基因缺失发生在大约10%的癌症中，包括胰腺癌、肺癌和膀胱癌等。

根据百济神州公开资料介绍，该公司研发的BGB-58067为第二代MTA协同PRMT5抑制剂，可选择性杀伤MTAP缺失肿瘤细胞，同时避免影响正常血液细胞。研究表明，在MTAP缺失细胞中极具活性和选择性，具有良好的血脑屏障穿透力和颅内药效，拥有理想的半衰期，可以实现每日给药。

（来源：医药观澜）