近日，北京中医药大学东直门医院林生、卫晓红、夏桂阳团队在《Acta Materia Medica》上发表了题为“Exploring the efficacious subfractions and underlying mechanisms of Herba Siegesbeckiae against myocardial ischemia/reperfusion injury via UCHL5/NLRP3 pathway”的论文。该研究揭示了UCHL5/NLRP3通路为豨莶草改善心肌缺血再灌注损伤的潜在机制，并提示奇任醇可能为重要的活性化合物。
缺血性心脏病作为全球范围内导致人类死亡与残疾的重大诱因之一，其治疗方案的优化显得尤为重要。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）与静脉溶栓治疗，作为心肌梗死后的标准疗法，虽已广泛应用，但治疗过程中重新引入的新鲜血液往往会诱发额外的心肌细胞死亡，这极大地限制了PCI治疗的临床效益。因此，研发能够有效预防心肌缺血再灌注损伤（I/R）的药物，已成为当前亟待解决的关键问题。NLRP3炎症小体的翻译后修饰构成了其发挥功能的核心机制之一。值得注意的是，UCHL5作为一种去泛素化酶，在调节NLRP3炎症小体的去泛素化过程中扮演着关键角色。然而，这两者在I/R中的具体关系尚未被揭示。
豨莶草，作为我国的一种传统中药，近年来其在心血管疾病领域的潜在效用逐渐被人们所认识。尽管如此，关于其药效的物质基础以及具体作用机制，目前仍存在着许多未知。
本研究通过免疫共沉淀和蛋白免疫印记等实验，成功揭示了UCHL5与NLRP3在心肌缺血再灌注损伤过程中的相互作用关系，表明UCHL5过表达显著激活NLRP3，并在I/R损伤中被进一步促进。为了深入探究豨莶草的药效及物质基础，作者采用了大鼠I/R模型以及H9c2大鼠心肌细胞缺氧复氧模型，在体内和体外两个层面进行了系统的检测。研究结果显示，豨莶草的活性组分（HS-C）对细胞缺氧复氧所诱导的心肌细胞损伤具有显著的保护作用。在体内实验中，HS-C能够降低心电图中ST段的抬高幅度，改善心功能，减少心肌细胞凋亡，并缓解心脏病理形态的破坏，从而有效减轻I/R损伤。在机制上，HS-C显著抑制UCHL5的表达，进而抑制NLRP3炎症小体的激活，从而阻断I/R诱导的炎症级联反应，提示UCHL5/NLRP3通路可能是HS-C减轻心肌I/R损伤的机制之一。进一步的质谱分析结果表明，这一活性作用很可能归功于其中的一种活性成分——奇壬醇。
这项研究部分揭示了豨莶草有效活性组分改善I/R损伤的重要作用及潜在机制，这将为I/R新药的开发提供理论依据。
引用本文：Wu XF, Xia H, Li WT et al. Exploring the efficacious subfractions and underlying mechanisms of Herba Siegesbeckiae against myocardial ischemia/reperfusion injury via the UCHL5/NLRP3 pathway. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3(4):365-382. DOI: 10.15212/AMM-2024-0030
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0030
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通讯作者介绍
夏桂阳，北京中医药大学东直门医院，中医内科学教育部重点实验室副研究员。中华中医药学会青年托举人才，青海省“昆仑英才·拔尖人才”。主要从事临床导向与传统功效相结合的中药药效物质基础研究。以第一/共同第一作者在Nat. Prod. Rep., Acta Pharm. Sin. B, Chin. Chem. Lett., Org. Lett.等期刊杂志发表论文30余篇，申请发明专利28项，其中授权18项。担任“中医药防治重大疾病基础研究平台”副秘书长及专家委员会委员，《Acta Materica Medica》青年编委，十四五规划教材《中药化学》编委兼学术秘书。以主要完成人获得中国中西医结合学会科学技术奖二等奖。
卫晓红，医学博士，北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室，副研究员。长期从事中医药防治心脏缺血/再灌注损伤、心力衰竭、肿瘤心脏病等心血管疾病的基础与应用基础研究。担任中国中西医结合学会微循环专业委员会委员、中国微循环学会痰瘀专业委员会委员、中医药防治重大疾病基础研究平台委员和中国中医药信息学会临床研究分会常务理事。主持国家自然科学基金青年科学基金等多个科研项目。以第一/共同第一或通讯作者在Acta Pharm. Sin. B, Phytomedicine, Chin Med., J Ethnopharmacol.等本领域知名期刊发表SCI论文20余篇。以主要发明人身份申请发明专利 14 项，已获授权 6 项。参编学术论著 2 部。以主要完成人获得中国中西医结合学会科学技术奖一等奖和二等奖各一项，中华人民共和国教育部高等学校科学研究优秀成果奖二等奖。
林生，研究员，博士研究生导师。国家优青，北京市杰青，北京市优秀人才，中华中医药学会中青年创新人才、北京协和医学院“协和新星”，青海省“昆仑英才·高端创新创业人才”杰出人才，青海省“高端创新人才千人计划”领军人才。主要从事中药药效物质和天然产物的研究。先后主持国家自然科学基金重点项目、优秀青年科学基金等多项国家级研究项目。在Acta Pharma. Sin. B, Redox Biol., Org. Lett., Chin. Chem. Lett., J. Nat. Prod.等国际权威杂志发表研究论文130余篇，其中SCI收录的论文80余篇。申请专利36项，获得授权34项，参编专著7部。研究工作获得北京市技术奖一等奖、教育部科技进步奖二等奖、中国中西医结合学会科学技术奖二等奖、中华医学科技奖二等奖。
Acta Materia Medica是一本由爱尔兰Compuscript出版社出版的金色开源(Gold open access)英文期刊(https://amm-journal.org/)，国际标准期刊号（ISSN）：2737-7946。该刊旨在快速报道国际药学领域的最新前沿成果，推动全球药学领域的知识共享，打造国际一流药学期刊和药学领域科学共同体建设平台。现有来自全球著名学术机构的55位学者担任编委，其中中国19人、美国22人、日本4人、丹麦2人、德国1人、英国3人、澳大利亚1人、新西兰1人、芬兰1人、匈牙利1人；近三分之一编委会成员入选全球前2%顶尖科学家榜单。
Acta Materia Medica 由上海中医药大学首席教授徐宏喜和美国哈佛大学医学院终身教授魏文毅担任共同主编，福建中医药大学李华教授担任执行主编。目前AMM期刊已被Scopus、CAS、DOAJ、OCLC、WorldCat、Primo Central (Ex Libris)、Google Scholar、Sherpa Romeo、CNKI Scholar、Summon Databases等国内外数据库收录。
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