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这个影响因素，检验人务必考虑
撰文 | 胡婉雪 万园园
前言
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一种DNA病毒，属于疱疹病毒科，又被称为人疱疹病毒Ⅳ型，嗜人类淋巴细胞，其进入体内会引起机体外周血淋巴细胞形态和数量的变化，同时机体血液中也会出现异型淋巴细胞。EB病毒感染可致传染性单核细胞增多症、慢性活动性EBV感染、EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、移植后淋巴细胞增殖症等[1]。
传染性单核细胞增多症（IM）是一种单核-巨噬细胞系统增生性疾病，儿童初次感染EBV大约会有50%会引起该病，该病属于急性和自限性疾病，多以不规则发热、咽痛、淋巴结肿大为主要临床表型，主要传播途径为经口的飞沫传播。该病发病隐匿，异型淋巴细胞比例、EBV抗体及EBV核酸检测联合检测，可提高辅助诊断传染性单核增多症的灵敏度[2]。
案例经过
患者李某，女，8岁，四天前无明显诱因出现发热，伴双侧眼睑水肿，颈部触及多个淋巴结，扁桃体肿大入院。门诊时血常规结果如图1所示：淋巴细胞百分数：61.90%↑，淋巴细胞绝对值：5.42×109/L↑。结合临床症状医生怀疑该患者为传染性单核细胞增多症，又进行了外周血形态和EB病毒抗体检测，外周血形态检测发现不典型淋巴细胞比例为10%（阳性标准：异型淋巴细胞比例＞10%）；EBV抗体结果：EB-VCA IgM：阴性；EB-VCA IgG：阴性；EB-EA IgG：阴性；EBNA IgG：阴性。
因医生高度怀疑该患者为传染性单核细胞增多症，遂增加EBV-DNA核酸检测，结果如图2所示：1.218×103↑。EBV抗体检测与EBV-DNA结果出现矛盾，EBV抗体检测可能出现假阴性？
图1
图2
案例分析
首先我们需要了解什么是EBV抗体？EBV可以编码多种结构抗原，如病毒衣壳抗原（VCA）、早期抗原（EA）、膜抗原（MA）、核抗原（NA）等。如图3所示，当机体初次受到EB病毒感染时，首先会产生针对VCA的IgM（VCA -IgM），然后是针对VCA低亲和力的IgG（VCA -IgG），在急性感染的中后期还会产生针对EA一过性的IgG（EA-IgG），随着抗体亲和力的成熟，感染后期体内还会产生高亲和力的VCA IgG及针对NA的IgG（EBNA-IgG）并持续终身[1,3]。抗-VCA IgM阳性、抗-VCA -IgG阴性和抗-EBNA-IgG阴性为EB病毒初发感染，抗VCA -IgG阳性和抗EBNA-IgG阴性为EB病毒近期感染，抗VCA -IgG阳性和抗EBNA-IgG阳性为EB病毒既往感染。
VCA：病毒衣壳抗原；EBNA：EBV核抗原；EA：早期抗原
图3：EBV原发感染、既往感染和再激活后抗体滴度的变化[1]
有研究表明，由于儿童免疫系统尚未发育成熟或者处于病毒感染的初期（窗口期），机体感染病毒后，无法产生抗体或者抗体量太低，导致血清学检测可能会出现假阴性结果，该研究中确诊为IM的患者中有18.82%的患儿抗体检测为阴性[2]。还有研究表明由于患儿在入院检查时已发病数日或者已经进行了抗病毒治疗，导致IgM无法准确检测导致漏诊[4]。EBV-DNA早于EB-VCA IgM出现，并在两周后逐渐回落[5]，血浆EBV-DNA载量检测适合诊断大多数EBV感染类疾病，EBV-DNA能准确反映出EBV感染和复制的情况。
回归本案例，该患者年龄仅为8岁，EBV抗体结果为阴性而EBV-DNA结果为阳性，有可能就是由于上述原因造成的。
总结
由于IM存在隐形感染，对于免疫功能不全者、不典型的传染性单纯疱疹患儿，诊断时要重视EBV-DNA的筛查，不能仅仅靠抗体血清学检测。有条件的实验室也可同时开展异型淋巴细胞比例、EBV抗体检测和EBV-DNA核酸检测，提高IM的诊断效能。
参考文献：
[1] 全国儿童EB病毒感染协作组 and 中华实验和临床病毒学杂志编辑委员会. EB病毒感染实验室诊断及临床应用专家共识[J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2018, 32(1): 2-8.
[2] 陈新敏, 梁华, 郭燕, et al. 异型淋巴细胞比例联合EB病毒抗体及核酸检测在儿童传染性单核细胞增多症辅助诊断中的应用[J]. 国际检验医学杂志, 2021, 42(4): 501-503.
[3] 马展 and 张泓. 儿童EB病毒感染的实验室诊断[J]. 中华检验医学杂志, 2015, 38(4): 223-225.
[4] 王晓亮 and 刘晓莺. EB病毒抗体与DNA载量联合检测在儿童传染性单核细胞增多症中的诊断价值[J]. 国际病毒学杂志, 2016, 23(4): 267-270.
[5] 王萌萌, 梁日文, 孔凡虹, et al. 深圳市罗湖区儿童EB病毒感染情况及流行病学分析[J]. 临床检验杂志, 2020, 38(4): 310-312.
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本文来源丨检验医学网
责任编辑丨舒豪
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