面对每年新增约2000万例癌症病例及近1000万例因癌症逝去的严峻现实，细胞免疫疗法以其独特的机制与显著的治疗潜力，为无数患者点亮了希望之光。
9月20日，在《中国经营报》主办的《名医面对面》健康科普栏目中，华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科的主任医师、博士生导师，同时也是中华医学会肿瘤学分会青年委员的李春蕊教授受邀参与，力挺细胞免疫治疗。
从早期临床应用逐步走向成熟
李春蕊教授指出，细胞免疫治疗，特别是CAR-T疗法，已在血液恶性肿瘤和淋巴瘤的治疗中取得了显著成效，成为患者治疗的重要选项。这一疗法通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，赋予其精准识别并杀伤癌细胞的能力，从而在体内引发一场针对癌细胞的“精准打击”。目前，CAR-T疗法已在多国获批，用于治疗复发或难治性血液癌症，为患者带来了新的希望。
但细胞免疫治疗在实体肿瘤领域的应用尚属探索阶段。
尽管初步研究结果令人鼓舞，但仍需进一步的研究与优化，以克服实体肿瘤复杂的免疫抑制微环境等挑战。
李春蕊教授强调，随着技术的不断进步和临床研究的深入，细胞免疫治疗有望在未来适用于更多类型的癌症，为患者提供更广泛的治疗选择。
细胞免疫疗法是什么
探索细胞免疫疗法的奥秘，需先了解人体免疫系统。这免疫系统，犹如一座坚固的城堡，守护着我们的身体免受外来侵扰。
它由三大支柱构成：免疫器官，如骨髓与胸腺，宛如城堡的坚固壁垒；免疫细胞，包括淋巴细胞与中性粒细胞，如同巡逻的骑士，时刻准备应战；还有免疫活性物质，比如抗体与细胞因子，它们则是城堡中的智慧法师，指挥着防御的每一步。
这些英勇的“守护者”始终保持着高度的警觉，它们能够精准辨识并歼灭入侵的病原体，甚至能深入体内，搜寻并摧毁那些叛变的癌细胞。
免疫系统的运作机制错综复杂，李春蕊说，它依赖于免疫细胞的“嗅觉”，识别出“异己”分子后，立即启动防御机制。T细胞，作为这支精锐部队中的佼佼者，能够直接对受感染的细胞或癌细胞执行死刑。更令人惊叹的是，免疫系统还拥有记忆功能，一旦遭遇过某种威胁，便能迅速响应，再次面对时更加从容不迫。
然而，癌细胞以其狡黠著称，它们善于伪装与逃脱，使得免疫系统难以完全锁定与清除。正是在此背景下，细胞免疫疗法应运而生，它巧妙地利用了免疫系统的自然力量，对其进行强化与引导。
李春蕊博士这样描述细胞免疫疗法的精髓：“这是一场针对癌症的精准战争，我们通过高科技手段，如基因工程，将患者的免疫细胞——尤其是T细胞，锻造成超级战士，赋予它们更强的识别与杀伤能力，然后让这些‘超级战士’重返战场，直击癌细胞的要害。”
疗法先从患者体内征召免疫细胞，经过实验室的精心训练与扩编，再将这些训练有素的战士送回前线，对癌细胞实施定点清除。
与传统疗法相比，细胞免疫疗法以其独特的优势脱颖而出：它避免了大规模破坏健康组织，专注于对癌细胞的精确打击，即便是对抗那些传统疗法难以触及的微小病灶也游刃有余。
此外，细胞免疫疗法还展现出了预防癌症复发的潜力，得益于其强大的免疫记忆能力。然而，它并非万能钥匙，高昂的治疗成本、潜在的严重副作用以及患者间的个体差异，都是当前面临的挑战。
在适用人群上，细胞免疫疗法更倾向于治疗那些传统疗法难以奏效的难治性和复发性癌症，如白血病与淋巴瘤，同时也在积极探索其在实体瘤及自身免疫性疾病治疗中的可能性。
“作为肿瘤治疗领域的一种新兴疗法，细胞免疫疗法并不是万能的，还需要克服治疗成本、安全性及个体差异等问题。随着技术进步和临床研究的推进，细胞免疫疗法有望成为癌症治疗的重要手段，帮助更多患者战胜癌症。”李春蕊说。
细胞免疫疗法发展成果有哪些
细胞免疫治疗作为生物医药领域的一项革命性进展，近年来其发展速度令人瞩目，尤其是在CAR-T疗法、TCR-T疗法及DC疫苗等领域的突破，为癌症治疗开辟了全新的道路。
CAR-T疗法，作为其中的佼佼者，凭借其精准识别与高效杀伤癌细胞的能力，被誉为未来癌症治疗的希望之星。
该疗法通过基因工程技术，将患者的T细胞转化为装备有嵌合抗原受体（CAR）的超级战士，这些CAR能够精确锁定癌细胞表面的特定抗原，实施精准打击。目前，针对CD19和BCMA等靶点的CAR-T产品已在市场上崭露头角，并在B细胞淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗中取得了显著成效，多国监管机构的批准更是为其临床应用增添了信心。
当然，就像上文所说，CAR-T疗法并非无懈可击。细胞因子释放综合征（CRS）等严重副作用以及治疗后的复发风险，仍是该领域亟待解决的问题。此外，尽管CAR-T在血液肿瘤治疗中表现出色，但在实体瘤领域的疗效尚显不足，这主要受限于实体瘤复杂的微环境及其免疫抑制特性。
与CAR-T疗法并驾齐驱的是TCR-T细胞疗法，它利用T细胞受体（TCR）来识别并攻击肿瘤细胞，特别是那些携带特定细胞内抗原的癌细胞。TCR-T疗法的出现，为治疗那些传统方法难以触及的癌症类型，如黑色素瘤和某些病毒相关性癌症，提供了新的可能。
目前，全球首款TCR-T疗法产品已获批上市，为滑膜肉瘤患者提供了新的治疗选择。2024年8月1日，英国创新药企Adaptimmune宣布，其研发的Afami-cel（商品名：TECELRA）获得美国FDA的加速批准，用于治疗表达MAGE-A4抗原且携带特定人类白细胞抗原（HLA）类型的晚期滑膜肉瘤患者。
此外，还有一个新兴的治疗热点：肿瘤疫苗。
其核心在于其能够利用肿瘤相关抗原（TAA）或肿瘤特异性抗原（TSA），这些抗原在癌细胞表面表达，成为免疫系统识别和攻击的靶标。通过将这些抗原注射到患者体内，肿瘤疫苗能够诱导免疫系统产生特异性T细胞，进而精准地摧毁癌细胞。这一策略不仅提高了治疗的针对性，还减少了对健康细胞的误伤。
在肿瘤疫苗的研发中，树突细胞（DC）疫苗占据了重要地位。DC细胞作为免疫系统的“指挥官”，在激活T细胞、调控免疫反应方面发挥着关键作用。通过将肿瘤抗原加载到DC细胞上，并回输到患者体内，DC疫苗能够显著增强免疫系统的抗肿瘤能力。目前，DC疫苗已在多种肿瘤类型中展现出治疗潜力，特别是在晚期前列腺癌、黑色素瘤及肾癌等领域取得了积极成果。
尽管DC疫苗等肿瘤疫苗在研究中表现出色，但其仍面临诸多挑战。由于制备工艺和抗原选择的复杂性，不同DC疫苗的有效性差异较大。此外，如何进一步提高疗效、降低副作用，以及如何实现个性化治疗等问题，都是未来研究需要攻克的方向。
李春蕊指出，细胞免疫治疗并非万能，其疗效受到多种因素的影响，包括患者自身免疫系统状况、癌细胞特性以及治疗方案的制定等。因此，在选择治疗方案时，患者应充分了解病情、权衡利弊，并在医生的指导下做出合理决策。
此外，高昂的治疗费用也是患者面临的一大挑战。为了减轻患者经济负担，各国政府和保险公司正在积极努力，将更多创新疗法纳入医保范围。在中国，虽然细胞免疫疗法尚未纳入基本医保，但部分省市的惠民保及商业保险已将其纳入可报销范围，为患者提供了一定的经济支持。