*仅供医学专业人士阅读参考
ESMO聚焦消化道肿瘤突破！
撰文丨Key
2024年9月13-17日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那正式召开。作为肿瘤领域最具权威的年度盛会之一，本届年会再次云集全球肿瘤大咖、汇聚领域最新进展。
本次大会中，来自中国药科大学附属南京天印山医院的秦叔逵教授、复旦大学附属中山医院的周俭教授、北京大学肿瘤医院的彭智教授和中山大学附属第六医院的邓艳红教授团队关于消化道肿瘤领域的临床研究入选大会口头汇报，本文将梳理精彩内容，让我们一睹为快！
DUBHE-H-308研究为肝癌一线治疗提供新选择
摘要号：LBA38
讲者：中国药科大学附属南京天印山医院 秦叔逵教授
标题：Iparomlimab和Tuvonralimab（QL1706）+贝伐珠单抗±化疗作为晚期肝细胞癌（aHCC）的一线（1L）治疗：一项随机、开放标签、II/III期研究（DUBHE-H-308）
图1 研究截图
QL1706联合贝伐珠单抗（bev）作为aHCC的一线治疗在Ib/II期研究中显示出有潜力的抗肿瘤活性和良好的安全性。因此，本研究在其基础上，进行了DUBHE-H-308研究的II期部分研究（NCT05976568），以评估QL1706+bev±化疗作为aHCC一线治疗的疗效及安全性。
研究共入组120例患者，随机分配（1：1：1：1）至四个治疗组：
组1接受QL1706（7.5mg/kg，每3周一次）+bev（15mg/kg，每3周一次）+化疗（aHCC方案，即奥沙利铂85mg/m 2+卡培他滨1000mg/m 2，每3周一次，最多4个周期）；
组2接受QL1706+bev；
组3接受QL1706+化疗；
组4接受另一种PD-1单抗信迪利单抗（200mg，每3周一次）+bev。
主要研究终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。
截至2024年7月12日，共120例患者入组。中位随访时间为6.7个月。基线特征四组基本平衡。疗效方面，根据RECIST v1.1标准，组1、组2和组3的ORR和疾病控制率（DCR）均高于组4。在所有组中，中位缓解持续时间（DoR）均未达到（图2）。
图2 四组患者肿瘤缓解情况
数据截止时无进展生存（PFS）期尚不成熟，上述4组患者6个月PFS率分别为79.0%、64.3%、57.7%和49.3%（图3）。
图3 四组患者PFS差异
安全性方面，四个组中多数患者均出现不良事件（AEs）。在QL1706+bev+化疗组中，≥3级治疗相关AEs的发生率为46.7%，其中恶心（60.0%）是最常见的治疗相关AE，高血压（10%）是最常见的≥3级治疗相关AE，而对照组AEs的发生率为44.8%，有1例患者因治疗相关肝衰竭而死亡，最常见的治疗相关AE是AST升高（34.5%）（图4）。
图4 四组患者安全性差异
整体而言，在aHCC的一线治疗中，QL1706+bev±化疗方案显示出令人鼓舞的初步疗效和可管理的安全性。独立数据监测委员会选择QL1706+bev±化疗方案作为未来3期研究的研究组，将进一步探索其在aHCC治疗中的潜力与价值。
安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗HCC III期研究，双终点均达优效界值
摘要号：LBA40
讲者：复旦大学附属中山医院 周俭教授
标题：III期ALTN-AK105-III-02研究的主要结果：安罗替尼联合派安普利单抗vs索拉非尼作为aHCC的一线治疗
图5 ALTN-AK105-III-02研究截图
近年来，免疫治疗的快速发展改写了aHCC的治疗格局，尤其是靶向免疫联合治疗已成为aHCC的重要一线治疗模式。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），ALTN-AK105-III-02研究是一项多中心、随机、开放、平行对照III期临床研究，旨在评估盐酸安罗替尼联合派安普利单抗 vs 索拉非尼一线治疗aHCC的有效性和安全性。
符合条件的aHCC患者按2：1的比例随机分配接受安罗替尼联合派安普利单抗或索拉非尼治疗。共649例患者被随机分配，其中安罗替尼+派安普利单抗组433例，索拉非尼组216例。主要终点为独立影像评估委员会评估的PFS和总生存期（OS），次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DCR、DoR以及安全性。
结果显示，相较于索拉非尼，安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗aHCC可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，显著延长患者PFS[6.9个月（95% CI 5.8-8.0）vs 2.8个月（2.7-4.1）；HR 0.53（95% CI 0.41-0.68）；p<0.0001]（图6）。
图6 两组PFS差异
在对OS的中期分析中，有338名患者达到OS。安罗替尼联合派安普利单抗组 vs 索拉非尼组的中位OS显著延长[16.5个月（95% CI 14.7-19.7）vs 13.2个月（95% CI 9.7-16.9）；HR 0.69（95% CI 0.52-0.92）；p=0.0013]（图7）。
图7 两组OS差异
安全性方面，≥3级TRAE的发生率在安罗替尼联合派安普利单抗组为48.2%，在索拉非尼组为47.4%。与索拉非尼相比，安罗替尼联合派安普利单抗组导致剂量改变的AE更低（16.2% vs 29.9%）（图8）。
图8 两组安全性数据
综上所述，与索拉非尼相比，安罗替尼联合派安普利单抗联合治疗aHCC方面可显著延长了PFS和OS，且没有观察到新的安全性信号，口服多靶点小分子TKI联合免疫药物可用于aHCC一线治疗取得成功的III期临床试验。
SHR-1701联合化疗一线治疗HER2阴性G/GEJA取得III期突破成果，OS获益显著
摘要号：LBA60
讲者：北京大学肿瘤医院 彭智教授
标题：SHR-1701 vs 安慰剂联合化疗一线治疗HER2阴性胃/胃食管交界部腺癌（G/GEJA）的III期研究
图9 研究截图
免疫疗法的出现改变了HER2阴性胃癌的一线治疗标准。在本次2024 ESMO大会上，抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）/转化生长因子β受体II（TGF-βRII）双特异性抗体Retlirafusp alfa（SHR-1701）用于HER2阴性G/GEJA联合化疗对比单纯化疗一线治疗的Ⅲ期研究凭借其突破性成果正式亮相。
本研究分为两阶段进行：
阶段1旨在评估治疗方案的耐受性和安全性，最终确定了CAPOX基础上所联用的SHR-1701的剂量为30mg/kg Q3W；
阶段2旨在评估CAPOX基础上联合SHR-1701治疗的疗效和安全性。
研究纳入了年龄≥18岁、不可切除的局部进展或转移性G/GEJA患者，患者先前未接受过系统治疗、HER阴性、ECOG评分为0或1分，且有≥1个可测量病灶。根据患者PD-L1表达状态（CPS≥5 vs ＜5）、ECOG评分、腹膜是否转移对患者进行分层。最终纳入731例患者，365例患者接受了SHR-1701联合CAPOX方案，366例患者接受了安慰剂联合CAPOX方案。CAPOX方案为卡培他滨（1000mg/m2，po，BID，D1-D14，Q3W）+奥沙利铂（130mg/m2，iv，D1，Q3W）。SHR-1701或安慰剂治疗治疗时间可达2年，CAPOX方案治疗是6周期，中位随访时间为13.6个月。
研究主要终点是OS，次要终点包括PFS、ORR、DoR和安全性。
结果显示，在PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701联合CAPOX治疗组患者的OS显著优于安慰剂联合CAPOX治疗组，分别为16.8个月和10.4个月，HR（95%CI）为0.53（0.40-0.68），P＜0.0001（图10）。
图10 PD-L1 CPS≥5人群的OS
在意向治疗（ITT）人群中，SHR-1701组患者的OS也显著优于安慰剂组，分别为15.8个月和11.2个月，HR（95%CI）为0.66（0.53-0.81），P＜0.0001（图11）。
图11 ITT人群的OS
无论是在PD-L1 CPS≥5人群还是ITT人群，SHR-1701联合CAPOX vs 安慰剂联合CAPOX均显著改善患者的PFS，分别为7.6个月 vs 5.5个月[HR（95%CI）：0.52（0.42-0.66）]、7.0个月 vs 5.5个月[HR（95%CI）：0.57（0.48-0.69）]。
安全性方面，SHR-1701组患者和安慰剂组患者的总体TRAE相似，分别是97.8%和98.4%。其中≥3级TRAE分别为62.6%和59%，严重TRAE分别为34.9%和24%。未发现新的安全性信号。
图12 两组安全性数据
因此，SHR-1701联合CAPOX方案用于局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJA患者，较单纯化疗具有显著的生存获益，且耐受性良好。尤其是在PD-L1 CPS≥5的人群中，可以观察到更多的获益趋势。
依沃西单抗或将改变结直肠癌一线治疗模式
摘要号：514MO
讲者：中山大学附属第六医院 邓艳红教授
标题：依沃西单抗±ligufalimab+FOLFOXIRI一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性
图13 研究截图
依沃西单抗是一种靶向PD-1/VEGF的四聚体双特异性抗体，ligufalimab是一种靶向CD47的新型人源化IgG4单克隆抗体。本研究评估了依沃西单抗±ligufalimab+化疗在mCRC患者一线治疗中的疗效和安全性。
主要纳入初治、不可切除的转移性CRC患者，1:1随机分组接受FOLFOXIRI+依沃西单抗或FOLFOXIRI+依沃西单抗+ligufalimab 8个周期，随后依沃西单抗+5-FU/LV +或- ligufalimab维持治疗。主要终点是RECIST v1.1评估的ORR和安全性。 次要研究终点包括DCR、至起效时间（TTR）、OS、DoR与PFS。
研究将40例患者纳入随机化，依沃西单抗组中位随访时间为9.0个月，依沃西单抗+ligufalimab组的中位随访时间为9.6个月。疗效方面，依沃西单抗单药组和依沃西单抗联合组的ORR分别为81.8%和88.2%，DCR均为100%。截止数据截止日，两组的中位PFS均未到达，9个月的PFS率分别为81.4%（95%CI，52.1-93.7）和86.2%（95%CI，55.0-96.4）（图14）。
图14 两组PFS率
安全性方面，依沃西单抗组和依沃西单抗+ligufalimab组报告的≥3级TRAE的发生率分别为54.5%和44.4%，最常见的≥3级TRAE分别为中性粒细胞减少（13.6%和22.2%），白细胞减少（9.1%和16.7%）。
图15 两组安全性数据
综上所述，依沃西单抗±ligufalimab联合FOLFOXIRI方案在mCRC的一线治疗中显示了可信的抗肿瘤活性和可控的安全性。研究结果支持未来在更大样本量的研究中进一步评估依沃西单抗+ligufalimab联合化疗的方案在mCRC一线治疗中的应用。
更多精彩哪里看？
扫描下方二维码关注“医学界带你看国际大会——2024ESMO”专栏
百张电子壁报、大会资讯、专家带你看都在这里~
还有往期精彩内容回顾不容错过！
责任编辑：Sheep
*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。