今天研究生入科新生培训，作为研三的师姐带领一众师弟师妹介绍科室的常见遗传疾病。
小陈：原来那个XYY是超雄，是恶魔基因，是遗传病。
小李：可不是吗，嵌合体还是双胞胎，哥哥吃弟弟，真可怕。
师姐：什么梗，胡说八道，你们不能人云亦云！
小李：师姐，你看，有图有真相，新闻和媒体都是这么写的，还有错？？
师姐：哎...是时候澄清一下了。
XYY就是“天生坏种”？
就是恶魔基因？
No.1
概念
·XYY综合征是1961年Sandberg等首先报道，是一种较为常见的性染色体异常，
·又被称为超男性综合征（superman syndrome），或被称为超雄综合征。
·发病率1/1000，但由于临床表现不明显，很多时候发病率也被低估。
·英国生物样本库对207,067名40-70岁的欧洲血统男性的研究数据，XYY发生率为69/10万男性，XYY诊断率为1/143（0.7%）。
XYY染色体核型
XY染色体核型
No.2
临床特征
·47,XYY的男性在生理上和行为上，与正常46,XY男性无区别。
·由于大多没有临床症状未予检测，已报道的临床特征会受到研究抽样偏差的影响。
·身材高大，常超过180cm；智力正常，部分比家中兄弟姐妹IQ稍低10-15分。50%可有语言延迟、阅读、书写困难，可以通过训练得以跟上。
·部分可能出现易怒、过动、注意力不集中等在青春期早期可能出现，但随着年纪渐长可通过学习控制自己。
·大多有生育能力，而且生育染色体正常XY孩子。偶有尿道下裂、隐睾、睾丸发育不全和生育力下降。
·在20世纪60至70年代，有报道称监狱和精神病院中的男性XYY的比例较高，特别在高个子的男性中。这种哗众取宠的错误观点已被否决。
No.3
遗传因素
·XYY染色体的形成大部分为新发，即其父亲染色体是正常XY，但精细胞在进行第二次减数分裂时受因素影响，造成Y染色体不分离，而形成YY精子，与正常卵子结合形成XYY。
·还有很少一部分是由于其父亲嵌合体的47,XYY遗传而来。
No.4
诊断方法
·XYY综合征的诊断，临床常用染色体核型、染色体微阵列、拷贝数变异、荧光原位杂交技术等检测，而且技术成熟，嵌合体也能检测。
No.5
治疗与预后
治疗与预后
·一般对症处理，没有症状者不需治疗。
·主要解决心理障碍，需要家人和社会的理解和关爱。
·如有生育障碍的，可通过试管婴儿技术辅助生育。
No.6
遗传咨询
·研究数据表明47,XYY的男性在生理上和行为上，与正常46,XY男性无区别。
·但是对于产前诊断为XYY的胎儿，出生后是否发生上述的一种或多种症状，则难以预测。
·以往没有无创基因筛查技术，产前超声没有异常，往往父母都把XYY的胎儿均生育下来，XYY的成人只是偶然体检，才发现自己原来是XYY。
·而现在无创基因筛查技术的普及，XYY在出生前就被诊断，对父母来说非常纠结，甚至做出难以取舍的决定。
·国外有学者认为，产前诊断XYY可更早给父母提供诊断信息，来适应诊断，为出生XYY儿童提供更好的早期干预和家庭氛围，并更好的改善预后。
·由广东省妇幼保健院尹爱华院长牵头组织起草，2021年发布的广东省精准医学应用学会团体标准《染色体嵌合体的产前遗传学诊断与遗传咨询》，孕妇经产前详细遗传咨询，明确胎儿预后，可知情选择继续妊娠。
·新发的嵌合体，其再发风险极低，通常可以忽略不计。
·2013年1月至2021年12月间在广东省妇幼保健院产前诊断为XYY胎儿，经过充分遗传咨询后，继续妊娠率71.6%；47,XYY/46,XY继续妊娠率100%；终止妊娠大多合并超声结构异常。
·国外有学者研究，随着科普知识的普及，产前诊断XYY胎儿被终止妊娠的概率越低。1997年以前概率为25.8%，1997年以后6.7%。
小李：原来XYY是很常见的染色体异常，根本不是“恶魔基因”，也不是“天生坏种”。师姐，那按你说的，那父亲本亲就是嵌合体XYY的话，就是那个吃双胞胎弟弟的哥哥？
师姐：一派胡言！
“嵌合体”就是双胞胎？
哥哥吃弟弟？
概念
·我们通常所说的嵌合体，其实叫同源嵌合体（mosaicism），即一个个体由单个受精卵来源，但有两种或以上细胞系的现象。
·其实嵌合体是非常普遍的现象，比如女性两条X染色体（分别来源于父母），细胞中的一条X染色体随机失活，也就是细胞里失活的X染色体不总是相同，从这个意义上说女性也是嵌合体。
XYY嵌合体核型
小李：原来“嵌合体”根本不是双胞胎，更别谈“哥哥吃弟弟”了，这下总算搞明白了！
师姐：你们只是冰山那一角，还不赶紧转发给剩下的7/8（依据冰山理论），让大家都知道...
参考文献
1.The epidemiology of sex chromosome abnormalities. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020 .
2.Understanding the phenotypic spectrum and family experiences of XYY syndrome: Important considerations for genetic counseling. J Community Genet. 2023
3.Detection and characterization of male sex chromosome abnormalities in the UK Biobank study. Genet Med. 2022.
4.Thompson & Thompson Genetics in Medicine.7th.
5.Pregnancy outcomes in prenatally diagnosed 47, XXX and 47, XYY syndromes: a 30-year French, retrospective, multicentre study. Prenat Diagn. 2016
6.《染色体嵌合体的产前遗传学诊断与遗传咨询》.广东省精准医学应用学会团体标准.2021年.
7.左伋主编.医学遗传学.第7版.人民卫生出版社.
8.陆国辉,张学.主编.产前遗传病诊断(第二版).广东科技出版社.
9.梁成初,王游声,卢建,杨洁霞,王兴旺,陈汉彪,尹爱华.1 372例胎儿性染色体非整倍体孕妇的产前诊断指征和妊娠结局及其影响因素[J].中华围产医学杂志,2022.
供稿｜广东省妇幼保健院医学遗传中心 郭 莉 主任医师
供图｜广东省妇幼保健院医学遗传中心 蔡婵慧 主管技师
审核｜广东省妇幼保健院医学遗传中心 吴 菁 主任医师
排版｜广东省妇幼保健院医学遗传中心 伦妙栩 主管技师
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