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免疫治疗带来惊人疗效
脑转移（BM）在非小细胞肺癌（NSCLC）中非常普遍，并且预后相当差，未接受治疗的患者中位生存期小于6个月。NSCLC合并BM患者的主要治疗手术切除和放疗（RT）（2A类推荐证据），但发生神经毒性的风险高达35%[1]。
免疫疗法（或联合化疗）已经成为治疗NSCLC的一个重要方法，虽然已经有许多PD-1单抗治疗转移性NSCLC患者的临床试验，但大多数都排除了这些未经治疗的BM患者。
对于未治疗BM的NSCLC患者，该怎么选择治疗呢？本期肿瘤频道带来一例经四线治疗后完全缓解的NSCLC合并BM奇迹病例。
病历资料
患者，男，60岁
主诉：反复咳嗽咳痰数月余
心肺体格检查正常，吸烟40包年。
CT：右侧肺中叶肿块（2.7 cm×2.1 cm），右侧下肺门转移（5.0 cm×6.2 cm），伴纵隔淋巴结肿大。
纵隔淋巴结活检：肺腺癌，CK7(+)、TTF1(+)和Napsin A(+)
MRI：额顶叶有多发性腔隙性脑损伤
免疫组化：PD-L1＞95%，
基因检测：EGFR(-)、ROS1(-)、ALK(-)、BRAF(-)、C-MET(-)
临床诊断：NSCLC IIIB期（T4N2M0）
ECOG评分：1分
诊疗经过
一线治疗：
在仔细考虑同步放化疗的风险和益处后，患者拒绝接受放疗。
请问你会选择什么治疗方案？
答案
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患者于2017年2月知情同意后，给予培美曲塞联合顺铂（PP）作为一线化疗。
经过4个周期的联合化疗后，获得了部分缓解（PR）。与放射肿瘤学家进行讨论，以确定是否应立即开始胸部放射治疗。由于肺功能差且肿瘤负荷增加，我们考虑了另外2种化疗方案。不幸的是，在第五个周期的化疗后，放射学评估显示为PD。
二线治疗：
PP方案疗效不佳，请问你会选择什么治疗方案？
答案
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从2017年6月开始，该方案改为吉西他滨联合顺铂（GP）作为二线化疗。
但在1个周期后，患者出现咯血，影像学资料显示PD（图1A）。
（图1A影像学资料显示PD）
随着PP，GP药物连接失败，下一步应该如何治疗？
当患者达到CR后，应该如何选择巩固治疗方案？ 究竟是怎样的 方案，患者居然能达到将近5年的生存期。
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参考文献：
[1].Borgelt B,Gelber R,Kramer S,Brady LW,Chang CH,Davis LW,Perez CA,Hendrickson FR.The palliation of brain metastases:final results of the first two studies by the Radiation Therapy Oncology Group.Int J Radiat Oncol Biol Phys.1980 Jan;6(1):1-9.doi:10.1016/0360-3016(80)90195-9.PMID:6154024.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6154024/
[2].Zhu X,Dong S,Tang J,Xie R,Wu H,Hofman P,Mrugala MM,Hu S.Lung cancer with brain metastases remaining in continuous complete remission due to pembrolizumab and temozolomide:a case report.Ann Transl Med.2022 Sep;10(17):942.doi:10.21037/atm-22-4208.PMID:36172106;PMCID:PMC9511178.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36172106/
[3].Goldberg SB,Schalper KA,Gettinger SN,Mahajan A,Herbst RS,Chiang AC,Lilenbaum R,Wilson FH,Omay SB,Yu JB,Jilaveanu L,Tran T,Pavlik K,Rowen E,Gerrish H,Komlo A,Gupta R,Wyatt H,Ribeiro M,Kluger Y,Zhou G,Wei W,Chiang VL,Kluger HM.Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases:long-term results and biomarker analysis from a non-randomised,open-label,phase 2 trial.Lancet Oncol.2020 May;21(5):655-663.doi:10.1016/S1470-2045(20)30111-X.Epub 2020 Apr 3.PMID:32251621;PMCID:PMC7380514.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251621/
[4].Reck M,Rodríguez-Abreu D,Robinson AG,Hui R,Csőszi T,Fülöp A,Gottfried M,Peled N,Tafreshi A,Cuffe S,O'Brien M,Rao S,Hotta K,Leal TA,Riess JW,Jensen E,Zhao B,Pietanza MC,Brahmer JR.Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score≥50.J Clin Oncol.2021 Jul 20;39(21):2339-2349.doi:10.1200/JCO.21.00174.Epub 2021 Apr 19.PMID:33872070;PMCID:PMC8280089.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872070/
[5].Zhu Y,Fu L,Jing W,Guo D,Kong L,Yu J.Effectiveness of temozolomide combined with whole brain radiotherapy for non-small cell lung cancer brain metastases.Thorac Cancer.2018 Sep;9(9):1121-1128.doi:10.1111/1759-7714.12795.Epub 2018 Jun 27.PMID:29947170;PMCID:PMC6119610.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29947170/
[6].Goldberg SB,Schalper KA,Gettinger SN,Mahajan A,Herbst RS,Chiang AC,Lilenbaum R,Wilson FH,Omay SB,Yu JB,Jilaveanu L,Tran T,Pavlik K,Rowen E,Gerrish H,Komlo A,Gupta R,Wyatt H,Ribeiro M,Kluger Y,Zhou G,Wei W,Chiang VL,Kluger HM.Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases:long-term results and biomarker analysis from a non-randomised,open-label,phase 2 trial.Lancet Oncol.2020 May;21(5):655-663.doi:10.1016/S1470-2045(20)30111-X.Epub 2020 Apr 3.PMID:32251621;PMCID:PMC7380514.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251621/
[7].Germano G,Lamba S,Rospo G,Barault L,MagrìA,Maione F,Russo M,Crisafulli G,Bartolini A,Lerda G,Siravegna G,Mussolin B,Frapolli R,Montone M,Morano F,de Braud F,Amirouchene-Angelozzi N,Marsoni S,D'Incalci M,Orlandi A,Giraudo E,Sartore-Bianchi A,Siena S,Pietrantonio F,Di Nicolantonio F,Bardelli A.Inactivation of DNA repair triggers neoantigen generation and impairs tumour growth.Nature.2017 Dec 7;552(7683):116-120.doi:10.1038/nature24673.Epub 2017 Nov 29.PMID:29186113.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29186113/
审核专家：徐蔚然教授
责任编辑：Sheep
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