2024年6月1日，Axel Hauschild教授在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布这次研究并评估了达拉非尼联合曲美替联合治疗在黑素瘤患者中相较于安慰剂治疗的无复发生存期（RFS）、远处转移无瘤生存期（DMFS）和总生存期（OS）的更新及最终结果。
BRAF抑制剂（BRAFis）和MEK抑制剂（MEKis）联合疗法已获批用于BRAF V600突变转移性黑色素瘤的一线治疗。最近，BRAF突变根据生化和信号传导特征分为三种亚型。与I类BRAF V600突变不同，使用BRAF抑制剂和MEK抑制剂对非BRAF V600突变患者的影响证据仍不清楚。
曲美替尼（Trametinib）是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶MEK1/2可逆性抑制剂，主要通过对 MEK 蛋白的作用，影响 MAPK 通路，抑制细胞增殖，是一种用于治疗黑色素瘤和神经胶质瘤的抗癌药物。
达拉非尼（Dabrafenib）是一种口服的、小分子、选择性BRAF激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤等特定类型的癌症。它通过与BRAF激酶结合，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗BRAF V600 突变型黑色素瘤的研究
数据显示，D+T 组平均随访时间为 100.0 个月，安慰剂组为 82.5 个月。估计的RFS（HR：0.52；95%C1:0.43~0.63)和DMFS（HR：0.56；95%C1：0.44~0.71）均倾向于达拉非尼加曲美替尼组（图1）。虽然治疗组和安慰剂组的患者均未达到中位总生存期（mOS；HR：0.80；95%CI: 0.62~1.01；P= 0.063），但在大多数预先指定的亚组中，均观察到一致的OS获益（n=397；HR：0.75；95%CI：0.58~0.96）。安全性概况与之前的报告一致。
图1 RFS D+T组治疗获益趋势优于安慰剂治疗
总体来看，COMBI-AD研究提供了目前辅助治疗Ⅲ期黑色素瘤最长的随访数据（超过10年）。与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼的治疗显著改善了Ⅲ期黑色素瘤的OS，死亡风险降低了20%。
研究结论：达拉非尼联合曲美替尼是目前 BRAF V600 突变型黑色素瘤辅助治疗的最佳选择。
关于曲美替尼（Trametinib）
医保报销适应症：
1、BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合甲磺酸达拉非尼，治疗BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者；
2、BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合甲磺酸达拉非尼，用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
关于达拉非尼（Dabrafenib）
医保报销适应症：
1、BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：
联合曲美替尼，适用于治疗BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2、BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合曲美替尼，适用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
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