近些年来,涌现了许多热门的抗癌疗法:免疫治疗、溶瘤病毒等,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是免疫治疗的一种。目前,CAR-T细胞疗法在全球肿瘤免疫治疗领域仍处于领先地位。

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以目前的医疗水平,治愈胰腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌等几大最难治的癌症最有效的方法还是手术治疗。但如果缺乏手术指征,就意味着没有治愈的方法,只能用放化疗、靶向药等,而这些都存在耐药的问题。

近几年来,CAR-T疗法在治疗各种恶性肿瘤方面有了很大进展,成功地应用于治疗多种血液恶性肿瘤。国内外也有几款已经上市的CAR-T产品,如诺华的Kymriah、复兴凯特的Yescarta、药明巨诺的倍诺达等。

另外,CAR-T疗法在实体肿瘤方面也有一定疗效,但一直以来都效果不佳。实体瘤的CAR-T疗法疗效不好主要是因为靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其它免疫抑制性分子或细胞阻滞不起作用等。

由于CAR-T细胞难以进入肿瘤组织,且进入后易被其它免疫抑制剂的分子或细胞阻滞而不能发挥作用,为此,我国医学研究学者专门添加了白介素7 (IL-7)和趋化因子CCL19,成功改造CAR-T细胞,让其同时分泌细胞因子和趋化因子。就像是给CAR-T细胞配置了一个独立的能量发动机,以便使CAR-T细胞有能力更好地进入肿瘤内部。

这项我国医学研究者对CAR-T技术进行成功改造的临床研究发表在国际著名杂志《Journal of Hematology & Oncology》上。

该研究中惊艳的地方在于,1例晚期肝癌患者接受肿瘤内注射CAR-T,治疗后肝脏病灶代谢基本消失和 1例接受静脉回输CAR-T治疗的晚期胰腺癌患者,治疗后全身病灶基本实现了代谢活性完全消失。

2019年,ASCO年会上更新了 靶向Claudin18.2的 CAR-T细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据,数据显示,12例接受治疗的转移性腺癌(胃癌7例、胰腺癌5例),都没有发生严重不良事件和治疗相关的死亡或严重神经毒性。在11例评估患者中:有1例胃腺癌患者完全缓解;3例(2例胃腺癌、1例胰腺腺癌)部分缓解;5例病情稳定;2例病情进展;总体客观缓解率为33.3%。

针对靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌的 I期临床研究显示的安全性和有效性均取得了令人满意的结果。试验对13名GPC3阳性,并接受了手术、局部治疗或全身系统治疗,且均携带乙肝病毒(HBV)的患者,进行了CAR-GPC3 T细胞治疗。其中2例患者部分缓解,全部患者的6个月生存率为50.3%、1年生存率为42.0%、3年生存率为10.5%,中位生存期为39.7周。

我们希望并期待着,越来越多的临床数据能够充分展示CAR-T细胞疗法的真正实力,未来,CAR-T疗法能够为患者增加一种新治疗选择,一份治愈的希望。

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