淋巴瘤的免疫疗法为成人和儿童提供了多种治疗选择,包括检查点抑制剂和采用细胞疗法。

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淋巴瘤是一种产生于免疫系统抗感染细胞的癌症,称为淋巴细胞(一种在骨髓中制造的白血球)。淋巴细胞通过血液和淋巴系统在整个身体内循环。淋巴结是淋巴系统的一个关键结构,遍布全身,过滤淋巴液以清除外来颗粒。当在淋巴液中发现细菌和其他入侵者时,淋巴细胞在淋巴结内繁殖,包括B细胞、T细胞和自然杀伤(NK)细胞。当这些淋巴细胞从健康细胞转变为恶性细胞时就会发生淋巴瘤,因此淋巴瘤可以部分地分为B细胞淋巴瘤(大多数)、T细胞淋巴瘤或NK细胞淋巴瘤(罕见)。

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淋巴瘤是影响儿童和年轻成人的主要癌症之一。两个主要类型是:

  • 霍奇金淋巴瘤,仅影响约10%的诊断患者
  • 非霍奇金淋巴瘤(NHL),占淋巴瘤诊断的绝大部分(90%)。

霍奇金淋巴瘤有几个区别于NHL的特征,包括里德-斯特恩伯格细胞的存在。这些是大的、癌变的、B细胞衍生的细胞,具有独特的外观,以最早发现它们的科学家命名。霍奇金淋巴瘤被认为是对治疗反应最强烈的癌症类型之一,大多数患者--甚至是那些晚期患者--都能通过标准疗法得到治愈。

非霍奇金淋巴瘤代表了一组不同的疾病,其特点是与每种疾病类型相关的癌细胞的特点不同。大多数NHL患者有B细胞类型(大约85%)。其他人有T细胞类型或自然杀伤(NK)细胞类型的淋巴瘤。虽然NHL代表了一种更具侵略性的癌症诊断,但一些快速生长的NHL患者可以被完全治好。对缓慢生长的NHL的治疗可以有效地将疾病稳定在很长一段时间,甚至几年和几十年。

每年,全球估计有59万个新诊断的淋巴瘤病例和27万个因该疾病而死亡的病例。仅在美国,2021年将有大约90,000个新病例和21,000人死亡。

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淋巴瘤的治疗选择

淋巴瘤的治疗取决于诊断出的淋巴瘤类型(如霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤)和疾病阶段。化疗、放疗或两者的组合通常用于治疗两种类型的淋巴瘤。当最初的治疗过程无效时,干细胞治疗是一种选择。放射治疗较少使用,通常是当疾病在身体的一个部位得到定位时。

免疫疗法是一类利用人自身的免疫系统来帮助杀死癌细胞的治疗方法。目前有几种FDA批准的淋巴瘤免疫治疗方案(以下信息不包括以色列正在研究、开发的新免疫疗法):

靶向抗体

  • Brentuximab vedotin (Adcetris®):一种抗体药物结合物,针对CD30途径,将有毒药物输送到肿瘤;被批准用于霍奇金或非霍奇金淋巴瘤患者的亚群,包括作为一线疗法;
  • Ibritumomab tiuxetan (Zevalin®):一种抗体药物结合物,靶向CD20途径并向肿瘤输送毒性药物;被批准用于非霍奇金淋巴瘤患者的亚组;
  • Loncastuximab tesirine (Zynlonta®):一种抗体药物结合物,靶向CD19途径并向肿瘤输送毒性药物;被批准用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的亚组;
  • Mogamulizumab (Poteligeo®):一种针对CCR4通路的单克隆抗体;被批准用于影响皮肤的两种罕见类型的非霍奇金淋巴瘤--放线菌病和塞扎里综合症的患者亚群;
  • Obinutuzumab (Gazyva®):一种针对CD20通路的单克隆抗体;被批准用于非霍奇金淋巴瘤患者的亚组,包括作为一线疗法。
  • Polatuzumab vedotin (Polivy®): 一种抗体药物结合物,靶向CD79b通路,将毒性药物输送到肿瘤;被批准用于非霍奇金淋巴瘤患者的亚组。
  • 利妥昔单抗(Rituximab,Rituxan®):一种针对CD20通路的单克隆抗体;被批准用于CD20阳性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的亚组,包括作为一线疗法。
  • Tafasitamab-cxix (Monjuvi®):一种针对CD19途径的单克隆抗体;被批准用于弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的亚组。

免疫调节剂

  • Nivolumab (Opdivo®):一种针对PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂;被批准用于经典霍奇金淋巴瘤患者的亚组;
  • Pembrolizumab (Keytruda®):一种针对PD-1/PD-L1途径的检查点抑制剂;被批准用于经典霍奇金淋巴瘤患者的亚组;
  • 干扰素α-2b(Intron A®):一种针对IFNAR1/2途径的细胞因子;被批准用于滤泡性淋巴瘤患者的亚组。

适应性细胞疗法

  • Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®):一种针对CD19的CAR T细胞免疫疗法;被批准用于非霍奇金淋巴瘤或滤泡淋巴瘤患者的亚组;
  • Brexucabtagene autoleucel (Tecartus™):一种CD19靶向的CAR T细胞免疫疗法;被批准用于套细胞淋巴瘤患者的亚组;
  • Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®):一种CD-19靶向的CAR T细胞免疫疗法;被批准用于大B细胞淋巴瘤患者的亚组;
  • Tisagenlecleucel (Kyrmriah®):一种CD19靶向的CAR T细胞免疫疗法;被批准用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤的亚组患者。

现在世界上的大部分免疫疗法以及生物疗法都是在以色列研发出来的。以色列癌症中心和美国的医疗机构经常合作进行国际最先进的癌症研究,开发新的和有效的疾病治疗方法,以色列很多高级医学专家参与并且定制了国际最新疗法。合作机构包括美国MD安德森癌症中心、美国约翰霍普金斯大学等。

美国食品和药物管理局(FDA)平均需要3至7年的时间批准一项医疗设备或医疗概念,批准新药品则平均需要12年。以色列的临床试验仍然坚持最高的安全标准,而且创新的治疗方法通常比美国更早提供给病人。

我是于春辉,我在以色列。

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