撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
2026 年 4 月份以来，视频科普博主“耿同学讲故事”在视频中提及多篇Nature及其子刊论文存在数据异常问题，引起广泛关注。
2026 年 7 月底，Nature发布了第一批相关论文的调查结果——两篇论文撤稿，一篇论文更正。其中包括南开大学生命科学学院陈佺教授团队的一篇Nature Cancer论文的撤稿，此前他已因这篇论文的问题被免去南开大学生命科学学院院长职务。
2026 年 10 月 21 日，陈佺作为通讯作者，在Nature期刊发表了题为：GRP75-dependent SIMPA mediates inter-organellar quality control 的研究论文，这也是陈佺首次发表Nature论文。
该研究发现，在多种应激条件下，线粒体蛋白会聚集形成应激诱导的线粒体蛋白凝集（Stress-Induced Mitochondrial Protein Aggregate，简称SIMPA）。SIMPA 可激活一种适应性机制以应对线粒体应激并实现质量控制。该研究鉴定出GRP75是一种关键的分子伴侣，可调控SIMPA的生物合成，并协调跨细胞器的质量控制。值得注意的是，SIMPA 的形成能够动态诱导线粒体相关内质网膜（MAM）的生成，从而促进不同细胞器之间的信号交流。随后，SIMPA 的清除依赖于内质网应激响应通路、内质网相关蛋白降解（ERAD）系统以及线粒体自噬的协同且有序的激活，这表明存在一种高度协调的跨细胞器质量控制机制，用以恢复蛋白质稳态平衡和线粒体功能完整性。
线粒体被双层膜包裹，属于半自主细胞器，因此极易受到全局性和内部蛋白稳态应激的影响。为维持线粒体完整性和细胞健康，细胞进化出了多种在蛋白稳态和细胞器间水平上的监控机制。
然而，蛋白稳态损伤如何将应激信号跨细胞器传递，以及质量监控系统如何协调这些功能，目前仍不清楚。
在这项最新研究中，研究团队发现，在蛋白稳态应激条件下，受损的线粒体蛋白会被隔离并通过液-液相分离（LLPS）形成应激诱导的线粒体蛋白凝集体（Stress-Induced Mitochondrial Protein Aggregate，简称SIMPA），以空间受限的方式激活特定的质量控制机制，且不干扰线粒体网络结构。定量蛋白质组学及光电子显微镜关联分析表明，SIMPA 通过线粒体-内质网接触位点或线粒体相关膜介导细胞器间的通讯。
从机制上来说，GRP75蛋白通过线粒体-内质网接触位点或线粒体相关膜结构，协调 SIMPA 的生物合成，并局部激活内质网未折叠蛋白反应通路，从而实现对 SIMPA 的靶向清除。从功能上来说，研究团队在细胞和肝脏疾病模型中发现，GRP75 依赖的 SIMPA 信号通路可在蛋白质毒性应激下，减轻线粒体压力并维持线粒体完整性。
SIMPA 通路示意图
总的来说，这项研究表明，作为蛋白质凝聚体发挥作用的SIMPA，是线粒体质量控制过程中跨区室通讯的核心枢纽，有助于维持细胞及机体的整体稳态。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10733-y