撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
多内分泌代谢性卵巢综合征（Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome，PMOS），之前称为多囊卵巢综合征（PCOS），是育龄期女性常见的生殖内分泌代谢性疾病，具有相互关联的生殖、内分泌和代谢缺陷，以高雄激素血症、排卵功能障碍及卵巢形态改变为主要临床表现，常伴有胰岛素抵抗、糖脂代谢异常及不孕等问题，但其发病机制尚未完全明确。
2026 年 10 月 16 日，黄荷凤院士团队、复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院杨红波研究员团队等合作（研究生黄玮玮为论文第一作者），在Nature Metabolism期刊发表了题为：NNMT enhances hyperandrogenism in polyendocrine metabolic ovarian syndrome through epigenetic remodelling 的研究论文。
该研究表明，烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）通过表观遗传重塑，加剧多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）中的高雄激素血症。
在这项最新研究中，研究团队发现，PMOS 患者颗粒细胞（卵巢卵泡内的核心体细胞，包裹卵母细胞，参与激素合成与卵泡发育）中 NNMT 基因表达显著上调。此外，PMOS 患者还存在甲硫氨酸及烟酰胺代谢异常，NNMT 水平升高，并伴随甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平下降。从而揭示了颗粒细胞中由烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）驱动的表观遗传机制，参与了多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）的疾病进展。
研究团队观察到，在小鼠颗粒细胞中过表达 Nnmt 会降低组蛋白 H3K27me3 修饰，从而导致视黄酸受体 β（RARB）表达增加。RARB 反过来又促进卵巢雄激素合成。由此产生的雄激素过多，会进一步抑制 H3K27me3 修饰，使细胞陷入正反馈循环，持续维持高雄激素状态并破坏卵泡发育。
研究团队进一步证实，使用药物抑制 NNMT 可恢复 H3K27me3 修饰水平，打破 RARB-雄激素反馈通路，并改善 PMOS 模型中的代谢和激素表型。
总的来说，这项研究表明，NNMT 通过代谢与表观遗传重编程调控 PMOS 的发生发展。“NNMT-H3K27me3-RARB-雄激素”信号轴成为连接甲硫氨酸代谢异常与表观遗传失调至 PMOS 发病机制的关键节点，是一个具有治疗潜力的靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s42255-026-01625-6