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审核：郑雪瑛教授
第62届欧洲糖尿病研究学会（EASD 2026）年会在意大利米兰召开。中国科学技术大学讲席教授、现任安徽医科大学校长的翁建平教授与中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）郑雪瑛教授团队共有5项最新研究结果在会上呈现，涵盖1型糖尿病（T1D）、妊娠期代谢风险、心血管风险及脂肪肝4大主题。T1D方面，研究聚焦解析HLA-DR9相关T1D的外周免疫转录组和T细胞受体（TCR）特征，并根据残余β细胞功能区分T1D患者，为不同临床和分子特征的患者制定精准化干预策略；妊娠期代谢风险方面，将代谢组信息转化为代谢组衍生BMI（metBMI），为理解“相同BMI、不同代谢健康状态”提供了新的量化视角；心血管风险方面，多模态深度学习整合可提升2型糖尿病（T2D）患者的心血管风险分层能力；脂肪肝方面，从细胞间对话角度聚焦NLRP3相关代谢炎症的发生机制。本刊邀请翁建平/郑雪瑛教授团队对这些研究进行介绍，并就研究意义进行精彩点评。同时，郑雪瑛教授还在EASD 2026现场接受采访，围绕团队5项研究的整体布局、精准分型思路与临床意义进行了分享。
郑雪瑛教授在EASD现场
SO 26
单细胞转录组与T细胞受体组库分析揭示HLA-DR9相关T1D的免疫遗传特征
研究作者：潘澜心¹，岳彤¹，谭慧玲¹，顾兆荷¹，张梦桐¹，郑雪瑛¹，翁建平²
作者单位：¹中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院），内分泌代谢科；²中国科学技术大学生命科学与医学部；安徽医科大学
背景与目的
人类白细胞抗原（HLA）是T1D最重要的遗传易感因素。既往研究主要聚焦欧美人群常见的HLA-DR3单倍型，而中国人群富集的HLA-DR9相关免疫特征尚不清楚。本研究旨在解析HLA-DR9相关T1D的外周免疫转录组和T细胞受体（TCR）特征，并与HLA-DR3相关T1D进行比较。
方法
纳入20例HLA-DR9单倍型T1D患者、20例HLA-DR3单倍型T1D患者，以及按年龄和性别1∶1匹配的健康对照40例，对外周血单个核细胞进行单细胞RNA测序，比较不同HLA单倍型组的免疫细胞组成、差异基因和富集通路。同时，采用TRUST4重建DR9-T1D患者及其健康对照的TCR序列，分析TCR多样性、克隆性、熵及不同T细胞亚群间的克隆共享情况。
结果
研究构建了包含313,828个细胞和12,998个基因的DR3及DR9相关T1D外周免疫图谱。与DR3-T1D相比，DR9-T1D表现为常规树突状细胞增多、初始B细胞减少，并呈现更明显的脂质和氨基酸代谢通路改变。此外，研究从DR9-T1D患者及其匹配健康对照的20,432个细胞中重建TCR序列，DR9-T1D患者的CD8⁺中央记忆T细胞克隆多样性降低，且出现γδT细胞与CD8⁺效应记忆T细胞之间的共享克隆，而健康对照中未见这一现象。
结论
HLA-DR9相关T1D具有区别于HLA-DR3相关T1D的外周免疫特征，主要表现为更显著的代谢相关转录改变、CD8⁺中央记忆T细胞克隆多样性降低，以及γδT细胞与CD8⁺效应记忆T细胞之间出现克隆共享。
翁建平教授点评
本研究聚焦中国T1D人群中具有代表性的HLA-DR9遗传背景，通过单细胞转录组与TCR组库联合分析，并与DR3遗传背景进行比较，从免疫细胞组成、转录通路和T细胞克隆特征等多个层面揭示了HLA相关的疾病异质性。研究发现DR9相关T1D呈现更突出的代谢重塑及特定T细胞克隆趋同现象，为理解不同遗传背景如何塑造T1D免疫反应提供了新线索。值得注意的是，现有结果主要来源于外周血关联分析，尚不能确定相关TCR克隆所识别的自身抗原，也无法证实这些免疫特征与疾病发生之间的因果关系。未来需进一步解析不同HLA分子的自身抗原呈递偏好及其诱导的TCR克隆应答，并结合功能验证和纵向研究，阐明不同HLA遗传背景塑造T1D免疫异质性的具体机制。
SO 095
代谢组衍生BMI连接孕期代谢健康与不良新生儿结局
研究作者：岳彤1，丁宇2
作者单位：¹中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院），内分泌与代谢病科
背景与目的
妊娠期伴随显著的葡萄糖和脂质代谢重塑，母体肥胖与妊娠糖尿病及多种母婴不良结局密切相关。临床上，体重指数（BMI）仍是最常用的风险分层指标，但BMI主要反映体型，难以刻画胰岛素抵抗、脂质紊乱等个体间代谢异质性。本研究尝试利用血浆代谢组信息构建代谢组衍生BMI（metabolome-derived BMI，metBMI），评估其能否在传统BMI之外进一步识别孕期代谢健康差异，并探索其与母体及新生儿不良结局的关系。
材料与方法
研究基于一项前瞻性妊娠队列。该队列于2021年10月至2024年1月在中国科学技术大学附属第一医院开展，共纳入2,050名孕妇并随访至分娩；其中325名具有完整临床、代谢组、脂质组及妊娠结局信息的参与者进入本次多组学分析。研究采用嵌套10折交叉验证的岭回归，比较临床特征、代谢组、脂质组及代谢组-脂质组联合数据对BMI、BMI变化、口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 2小时血糖、甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）和稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等代谢表型的预测能力，并以代谢组特征预测实测BMI，获得个体层面的metBMI。随后通过相关分析和多变量Logistic回归评估metBMI与胰岛素抵抗、脂质代谢以及母体和新生儿结局之间的关系，并进一步分析metBMI相关的代谢通路及代谢物-脂质协同变化。
结果
共纳入325名孕妇，其中非妊娠期糖尿病（GDM） 177例、GDM 148例。不同代谢表型的可预测性存在明显差异：HOMA-IR和TyG指数可被临床特征较好预测，而OGTT 2小时血糖及妊娠期BMI变化在各类数据中的预测能力均较有限。构建的metBMI与实测BMI高度相关（Pearson R=0.90，P<0.001），但高、低metBMI人群的传统BMI仍存在较大重叠，提示相似体型下存在可被代谢组捕捉的代谢异质性。高metBMI与更不利的脂质谱及更明显的胰岛素抵抗相关；即使在校正传统BMI后，metBMI残差仍与TyG、HOMA-IR、甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇等指标相关。在临床结局方面，BMI与metBMI对多项母体结局所提供的风险信息总体重叠；但对于部分新生儿结局，metBMI显示出传统BMI之外的补充信息。在较少调整的模型中，将metBMI加入BMI模型后，对新生儿重症监护病房（NICU）入住的模型拟合显著改善（似然比检验P=0.0049），对先天畸形亦有改善（P=0.0235）；更充分调整后，先天畸形的关联相对更稳健，而其他新生儿结局仍需谨慎解释。进一步的多组学分析显示，metBMI相关差异主要涉及必需脂肪酸代谢、氨基酸与氮代谢及多胺生物合成等通路，并伴随代谢物与磷脂之间相关网络结构的重塑。
结论
metBMI并非简单替代传统BMI，而是从代谢组层面补充描述孕妇在相似体型下的代谢健康差异。研究提示，代谢组衍生的体型指标能够捕捉与胰岛素抵抗和脂质紊乱相关的生物学信息，并可能为部分不良新生儿结局提供BMI之外的风险信息。鉴于部分结局事件数有限、目前尚缺乏独立外部验证，这些发现仍属于探索性结果；未来需要在更大规模、多中心前瞻性队列中进一步验证其临床应用价值。
郑雪瑛教授点评
传统BMI简便、易用，是妊娠期代谢风险评估的重要指标，但它无法充分反映同等体型个体之间的代谢差异。本研究将代谢组信息转化为metBMI，并进一步考察其与胰岛素抵抗、脂质代谢以及母婴结局之间的联系，为理解“相同BMI、不同代谢健康状态”提供了新的量化视角。值得注意的是，目前关于部分新生儿结局的结果仍具有探索性质，尚不能直接用于临床决策。未来若能通过独立、多中心队列验证，并进一步简化为可推广的靶向代谢物检测组合，metBMI有望成为传统BMI风险评估体系的有益补充。
SO 018
按空腹C肽水平分层的T1D亚组具有不同的肠道微生物和循环代谢特征
研究作者：张梦桐¹，潘澜心¹，顾兆荷¹，谭慧玲¹，王璟¹，岳彤¹，丁宇¹，郑雪瑛¹，翁建平²
作者单位：¹中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院），内分泌与代谢病科；²中国科学技术大学生命科学与医学部；安徽医科大学
背景与目的
T1D是由免疫介导的胰腺β细胞破坏所致，主要表现为绝对胰岛素缺乏，并常伴有肠道微生物群和循环代谢谱改变。既往研究表明，空腹C肽可反映T1D患者的内源性胰岛素分泌和残余β细胞功能。本研究旨在从宏基因组、代谢组和脂质组层面，比较不同空腹C肽水平T1D患者的分子特征。
材料与方法
共纳入84例T1D患者和41名年龄、性别匹配的健康对照者。为减少病程差异的影响，按病程对T1D患者进行倾向评分匹配，并根据空腹C肽水平分为高C肽组（High-CP，n=42，空腹C肽≥0.2 ng/mL）和低C肽组（Low-CP，n=42，空腹C肽<0.2 ng/mL）。采集参与者的粪便样本进行宏基因组测序，并采集血清样本进行代谢组和脂质组检测。通过多组学分析，比较各组肠道微生物、代谢物和脂质的丰度及功能差异。
结果
与Low-CP组相比，High-CP组的诊断年龄较大（10.58±3.43岁 vs. 7.28±3.44岁，P<0.001），胰岛抗原2自身抗体（IA-2A）阳性率更低（52.4% vs. 88.1%，P<0.001），血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平也更低（1.58±0.40 mmol/L vs. 1.77±0.38 mmol/L，P=0.035）。肠道微生物分析显示，High-CP组中Anaerococcus prevotii_A丰度较高，该菌与氨基酸发酵和短链脂肪酸生成有关；Low-CP组中Limosilactobactobacillus mucosae丰度较高，该菌可能参与肠道免疫环境调节。代谢组和脂质组分析显示，High-CP组中13-羟基-9,12-十八碳二烯酸和甘油三酯(16:0/18:1/24:0)水平升高，二者均与氧化应激和脂质代谢紊乱有关。Low-CP组中2-羟基二十烷酸和磷脂酰胆碱（PC）(31:0)水平升高。2-羟基二十烷酸参与神经酰胺合成，可能与脂毒性所致的β细胞凋亡有关；PC(31:0)的变化可能反映膜磷脂重塑。
结论
按残余β细胞功能划分的T1D患者具有不同的临床和分子特征。High-CP组发病较晚、自身免疫反应相对较弱，主要表现为全身氧化应激和脂质代谢异常；Low-CP组发病较早、胰岛自身免疫反应更强，其分子特征可能与神经酰胺介导的β细胞凋亡及膜磷脂代谢异常有关。上述结果表明，依据C肽水平对T1D患者进行分层具有潜在临床价值，并可为制定针对不同代谢或免疫通路的干预策略提供参考。
翁建平教授点评
该研究瞄准T1D异质性这一关键科学命题，以空腹C肽表征胰岛残余β细胞功能，依托多组学手段解析不同C肽分层亚群的肠道微生物与循环代谢谱，切入点有新意，抓住了当前T1D精准分型领域容易被忽视的问题。既往临床习惯于将T1D视作同质化的自身免疫病，仅依靠血糖评估病情；而本研究通过倾向评分匹配控制病程混杂，清晰揭示高、低C肽亚组在起病特征、自身免疫强度、菌群及脂质代谢通路层面存在本质差异，直接提示T1D存在生物学亚型，仅靠血糖无法反映疾病内在的免疫与代谢差异，这一发现具备不错的临床启示价值。研究采用宏基因组联合代谢组、脂质组的多组学整合策略，从肠道微生态延伸至外周脂质代谢，实验设计思路规范。但作为横断面研究，目前仅能证明表型关联，无法推断因果，加之样本规模有限，结论有待大样本纵向队列加以验证；后续应当补充功能学验证，厘清差异菌群与特征脂质分子调控β细胞损伤的机制，评估标志物用于预后预判的潜力。总体来看，这项工作为T1D分层管理提供了多组学层面的初步证据，研究方向贴合领域前沿，值得进一步深入挖掘。
SO 133
整合多模态数据的深度学习模型提升T2D患者的心血管风险预测性能
研究作者：张弘强¹，王穗健²，岳彤¹，潘澜心¹，郑雪瑛¹，翁建平³
作者单位：¹中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院），内分泌代谢科；²安徽医科大学第一附属医院，内分泌科；³中国科学技术大学生命科学与医学部；安徽医科大学
目的
T2D患者心血管疾病（CVD）风险显著升高，而现有预测工具主要基于传统临床因素。本研究评估常规检验、生活方式、多基因风险评分（PRS）、代谢组学和蛋白质组学在SCORE2-Diabetes（糖尿病心血管风险评分）基础上的增量预测价值，并构建多模态深度学习模型预测10年CVD及血管并发症风险。
方法
纳入英国生物样本库中基线患T2D且无既往CVD的参与者。主要结局为10年新发CVD，包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡；次要结局为大血管和微血管并发症。以SCORE2-Diabetes为基线，分别整合常规血液和尿液检测、生活方式、PRS、代谢组学及蛋白质组学，构建多模态深度学习生存模型，并评估预测性能。
结果
与SCORE2-Diabetes相比，各类新增信息均可进一步提升CVD风险预测，其中蛋白质组学通常带来最大的单模态增益，常规检验、生活方式、PRS及代谢组学则提供了互补的预测信息。
结论
多模态深度学习整合可进一步提升T2D患者CVD及血管并发症风险分层能力，为兼顾预测性能与临床可实施性的精准风险评估提供依据。
郑雪瑛教授点评
本研究体现了糖尿病风险预测由传统危险因素评估向多维信息融合与智能建模转变的趋势，其意义不仅在于提升预测性能，更在于推动风险评估从群体层面的平均判断迈向更精细的个体化分层。多模态信息的整合有助于从不同层面刻画疾病风险，而深度学习则为复杂异质数据的协同利用提供了新的方法学框架。未来，随着模型在不同人群及真实临床场景中的进一步验证，其可解释性、稳定性和临床可实施性将成为决定其能否真正转化为精准预防和风险管理工具的关键。
SO 121
肝星状细胞源外泌体miR-223-3p介导巨噬细胞NLRP3相关炎症，促进T2D合并NAFLD的进展
研究作者：张浩强¹
作者单位：¹中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院），内分泌与代谢病科
背景与目的
探讨T2D条件下肝星状细胞（HSCs）中Kruppel样因子6（KLF6）是否通过外泌体miR-223-3p介导细胞间通讯，从而调节巨噬细胞NLRP3炎症小体相关代谢炎症，促进非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）进展。
材料与方法
通过高脂饮食联合链脲佐菌素注射建立T2D合并NAFLD小鼠模型。检测肝脏中KLF6、miR-223-3p、NLRP3、Caspase-1和IL-1β的表达水平。采用腺相关病毒介导的KLF6敲低和miR-223-3p过表达进行体内干预。体外实验中，将HSCs暴露于高糖高脂条件模拟糖尿病微环境，分离HSC来源外泌体并作用于RAW264.7巨噬细胞，评估NLRP3炎症小体活化。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-223-3p对NLRP3的直接靶向作用，并利用染色质免疫沉淀实验阐明KLF6对miR-223-3p的转录调控。
结果
T2D小鼠肝脏中KLF6表达显著上调，同时伴随肝组织和循环外泌体中miR-223-3p水平显著降低，以及巨噬细胞NLRP3炎症小体明显激活。KLF6敲低或miR-223-3p过表达均显著减轻肝脂肪变性、炎症和纤维化，并抑制NLRP3炎症小体活化及Caspase-1和IL-1β表达。体外实验表明，高糖高脂刺激降低HSC来源外泌体中miR-223-3p水平。与对照相比，代谢应激HSC的外泌体显著增强RAW264.7细胞中NLRP3炎症小体活化，而miR-223-3p过表达可逆转该效应。机制上，双荧光素酶报告实验证实miR-223-3p直接结合野生型NLRP3 mRNA的3′UTR。染色质免疫沉淀分析进一步揭示KLF6负向调控miR-223-3p转录。
结论
在T2D条件下，HSCs中KLF6上调抑制外泌体miR-223-3p表达，从而削弱其对巨噬细胞NLRP3炎症小体活化的抑制作用，促进肝脏代谢炎症和NAFLD进展。这些发现鉴定了糖尿病相关NAFLD中关键的"HSC-外泌体miR-223-3p-巨噬细胞NLRP3"调控轴，并为靶向治疗干预提供了新的理论基础。
翁建平教授点评
该研究首次将肝星状细胞来源外泌体miR-223-3p与巨噬细胞NLRP3相关炎症在T2D合并NAFLD背景下系统联系起来，提出了“KLF6—外泌体miR-223-3p—巨噬细胞NLRP3”这一全新的细胞间通讯调控轴，视角独到。研究逻辑清晰，从上游KLF6转录调控、中游外泌体递送，到下游NLRP3靶向验证，层层递进，体内外实验相互印证。双荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀实验为机制提供了直接分子证据，AAV介导的KLF6敲低与miR-223-3p过表达干预结果一致，显著减轻肝脂肪变性、炎症和纤维化，进一步强化了因果链条。该研究不仅拓展了肝星状细胞作为免疫调控细胞的新认知，也为糖尿病相关NAFLD的靶向治疗提供了理论依据和潜在干预靶点，是一项兼具创新性与转化前景的高质量研究。
专家简介
翁建平 教授
中国科学技术大学讲席教授，安徽医科大学校长。
国家杰出青年基金获得者、长江学者特聘教授；第十四届全国政协委员、全国先进工作者、中国医学科学院学术咨询委员会学部委员、国家自然科学基金委医学部咨询委员会成员、安徽省医师协会会长；中华医学会糖尿病学分会第七届主任委员；《中华糖尿病杂志》总编辑、《中华医学杂志（英文版）》副总编辑、Diabetologia Associate Editor等。
从事糖尿病与心血管代谢健康领域的临床诊疗和科学研究，以通讯作者（含共同通讯）在Lancet、BMJ、JCI、Science Advances、Nature Cardiovascular Research等学术期刊发表论文200余篇总引用约30000次，学术成果被96项国际国内指南/共识引用和24本国内外专业书籍引用。获国家科学技术进步奖二等奖、教育部、北京市和广东省等省部级以上奖项8项。
专家简介
郑雪瑛 教授
中国科学技术大学附属第一医院
研究员 副主任医师 博士研究生导师 博士后合作导师安徽省学术和技术带头人后备人选
中国科学技术大学 内分泌与代谢病研究所副所长
中国科大-讯飞医疗数字与健康联合实验室 副主任
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）内分泌科病区主任
中华医学会 糖尿病学分会委员
中国中药协会心血管药物研究专业委员会第二届专委会 常务委员
卫生信息与健康医疗大数据糖尿病专业委员会 常务委员
安徽省医学会糖尿病学分会 委员
中国医师学会内分泌代谢科医师分会第五届青年委员会委员
中华预防医学会 心脏病预防与控制专业委员会第二届委员会委员
责任编辑丨柏柏
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