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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

嵌合抗原受体巨噬细胞(CAR-M)疗法的癌症治疗效果有限,主要原因在于肿瘤浸润能力差、效应功能减弱以及靶抗原表达低的肿瘤发生免疫逃逸。

2026 年 8 月 18 日,华中科技大学同济药学院张志平‌教授、复旦大学附属中山医院厦门医院牛播宁博士作为共同通讯作者,在Nature Immunology期刊发表题为:Neutrophil-integrated syncytial CAR macrophage for cancer immunotherapy 的研究论文。

该研究将中性粒细胞CAR-巨噬细胞(CAR-M)融合,构建了合胞型 CAR-巨噬细胞(S-CAR-M),用于癌症免疫治疗,克服了传统 CAR-M 细胞疗法在实体瘤治疗中的局限性。

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在这项新研究中,研究团队通过将CAR-M 细胞中性粒细胞融合,开发出合胞型CAR-M(S-CAR-M)。由于趋化因子驱动的迁移作用,S-CAR-M 细胞在肿瘤中的积聚程度高于传统 CAR-M 细胞。S-CAR-M 细胞可释放源自中性粒细胞的中性粒细胞胞外诱捕网(NET)和活性氧(ROS),增加肿瘤细胞表面磷脂酰丝氨酸(PtdSer)的暴露,从而通过 scFv-抗原和 PtdSer-MerTK 两条通路高效吞噬肿瘤残骸。

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在同基因及异种移植小鼠模型中,单次注射 S-CAR-M 细胞即可减轻肿瘤负荷、抑制转移并防止肿瘤复发。此外,S-CAR-M 细胞治疗还能诱导抗原扩散,有效减少靶抗原表达低的肿瘤细胞逃逸。

总的来说,该研究开发的中性粒细胞融合的合胞型 CAR-巨噬细胞(S-CAR-M)疗法,克服了传统 CAR-M 细胞疗法在实体瘤治疗中的局限性。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02615-2

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