美国和以色列周六（2月28日）对伊朗发起先发制人的打击，导弹击中首都德黑兰市中心多处目标。据称伊朗最高领袖哈梅内伊办公室附近发生爆炸，但伊朗官员称哈梅内伊已被转移至安全地点。美国总统特朗普证实了本次行动，他在一段讲话中声称伊朗正在研制威胁美国的远程导弹，此次行动要摧毁伊朗导弹工业，消灭伊朗海军，并确保伊朗不能获得核武器。这位美国总统呼吁伊朗政权更迭，并称打击行动或致美国人伤亡。美国军方预计这次行动将为期多天，并将行动命名为“史诗怒火”。
这是伊朗几个月内遭美以第二次联合打击，有官员接受媒体采访时表示，德黑兰当局正在为报复行动做准备，而这将是“毁灭性”的。伊朗曾多次警告，如果美国发动袭击，将对以色列及美国驻中东军事基地发起攻击。伊朗已经向以色列发射了数十枚弹道导弹，而以色列此前已宣布封锁领空。接下来需要观察伊朗会否扩大反击，以及会否封锁霍尔木兹海峡。按照目前的消息判断，这场冲突将可能持续几天时间。
这场打击是在美伊第三轮谈判没有取得协议的情况下展开的。担任两国谈判协调方的阿曼外长巴德尔周五（2月27日）受访时透露，伊朗已同意“永远、绝不”拥有可制造核弹的核材料，而现有的高浓缩铀库存将稀释到“尽可能低的水平”，以便把它转化为燃料，而这种转化是不可逆的。
尽管阿曼外长认为这是一项前所未有的重大突破，但美国总统特朗普当天却直言“不满意”与伊朗的谈判进展，并透露对方不愿提供美方“应得的东西”，他还称“有时候不得不动用武力”，将在伊朗问题上做出“重大决定”。连日以来，特朗普一直在权衡对伊朗境内一系列目标发动袭击，其中包括军事设施和核设施。
美伊两国在核问题方面仍然存在差距，上述信息表明伊朗仍拒绝永久放弃浓缩铀，但这远未达到美国政府“零浓缩”的要求。根据多家美媒此前报道，美方要求伊朗拆除福尔多、纳坦兹和伊斯法罕3处主要核设施，并将所有剩余浓缩铀运往美国。但伊朗提交的最新方案主要内容则包括出于医疗研究目的，要求保有浓缩铀纯度1.5%的极低提炼水平，以及可稀释400公斤其现存的高浓缩铀，过程中容许国际原子能机构（IAEA）派员监督。
就在这个敏感时机，国际原子能机构周五（2月27日）发布一份机密报告显示，在伊朗去年6月曾被美以轰炸的核设施中仍有活动进行，但无法确认这些活动的性质和目的。这个联合国机构也不了解当前伊朗浓缩铀库存的规模、成分或所在地的任何信息。
美伊此轮谈判之前就被视为决定美国是否动武的重大分水岭。美国近期持续向中东地区部署海空军事力量，集结了2003年伊拉克战争以来规模最大的军事资产，这包括了“林肯号”和“福特号”两艘航空母舰，以及配套的驱逐舰、巡洋舰和潜艇，还有数十架战斗机、预警机和运输机，“爱国者”和“萨德”导弹防御系统等。
据称负责中东军事行动的美军中央司令部司令库珀周四（2月26日）向特朗普汇报对付伊朗的潜在军事选项。特朗普的选项之一是对伊朗弹道导弹和核设施进行有限打击，以此逼迫德黑兰同意谈判要求，而他也在考虑发动大规模军事行动，在一段时间内持续打击大量目标。当时媒体称白宫高级顾问倾向让以色列先对伊朗发动攻击，再由美国展开后续行动。
美国国务院周五（2月27日）发出紧急通知，敦促在以色列的美国公民立即离境，并准许驻以色列使团非紧急事务人员及其家属撤离。据称美国驻以色列大使在另一封发给大使馆工作人员的电子邮件中表示，希望离开的人应该“今天”就离开，预订飞往任何其他国家的任何可用航班。美国当天还将伊朗列为“支持非法拘禁的国家”，美国国务卿鲁比奥也再次呼吁目前身在伊朗的美国公民立即离开。
除此之外，中国、英国、法国、意大利和加拿大等多国发布声明，要求公民立即撤离伊朗，或从撤出当地使馆工作人员。中国外交部和驻伊朗大使馆周五（2月27日）提醒中国公民暂勿前往伊朗，而在当地中国公民加强安全防范并尽快撤离。中国驻以色列使馆也提醒在以中国公民坚持非必要不外出，提前熟悉周边避弹设施和避险路线，确保人身和财产安全。
实际上，伊朗在经历去年美以联合打击，以及年初那场大规模骚乱之后，现在正处于非常虚弱的时刻。美以两国明显想抓住这个难得的机会，但美国不少舆论仍然担忧冲突可能会使当局陷入2003年伊拉克战争那样的境地。但特朗普并没有像那次一样组建庞大地面部队，他的计划侧重于大规模轰炸，而非持续的军事占领。尽管如此，战争很少会按计划进行，即使是规模较小的战争也可能产生难以预料的后果。
美媒此前称美军参谋长联席会议主席凯恩提醒特朗普，针对伊朗的军事行动可能存在重大风险，或使美国卷入长期冲突。但特朗普称这些报道百分之百错误，并指认一些媒体散布假新闻。而美国副总统万斯日前接受《华盛顿邮报》采访时说，他不知道特朗普将对伊朗采取何种行动，但如果对伊朗进行军事打击，“绝不可能”让美国卷入一场旷日持久的战争。
不知道美国和以色列的打击会取得什么样的效果，以及能否迫使伊朗政权做出重大让步。无论如何，这次打击意味着中东局势进入一个新的关键节点。