抗凝领域，已诞生全球重磅炸弹药物，例如阿哌沙班2025年全球销售额已超200亿美元。如今，历经华法林、非维生素K拮抗剂口服抗凝药迭代后，下一代抗凝药物的方向已然明确——FXI/FXIa抑制剂将成为抗凝领域的全新选择。
近期，拜耳也宣布其FXIa抑制剂Asundexian取得关键性III期临床突破性积极结果。
FXI/FXIa抑制剂的时代，正式启幕。
01
破解困局
血栓性疾病是一类以动脉或静脉内病理性血凝块形成为特征的疾病，已跃升为全球首要致死原因之一，每年全球约四分之一的死亡与之直接相关。
根据弗若斯特沙利文的数据，2024年全球血栓性疾病发病人数达2670万，其中中国占700万；预计2034年全球发病数将增至2910万，中国患者规模将攀升至1240万。心肌梗死、缺血性卒中、静脉血栓栓塞等血栓相关病症，持续加重全球疾病负担，而抗凝治疗正是预防和治疗血栓栓塞的基石，广泛应用于深静脉血栓防控、房颤卒中预防、瓣膜病抗凝等核心临床场景。
回顾抗凝药物发展史，以华法林为代表的维生素K拮抗剂曾主导临床近半个世纪，但这类药物因为个体差异大、药物与食物相互作用复杂、治疗窗狭窄、出血风险高等固有缺陷，无法满足精细化临床需求。
自2010年起，直接口服抗凝剂（DOACs）的问世，改写了抗凝治疗的临床格局。这类药物主要包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班以及达比加群。
其中，阿哌沙班（BMS/辉瑞）、利伐沙班（强生/拜耳）是全球核心的抗凝品种，凭借起效快、相互作用少、无需频繁监测等优势，这类药物彻底重塑了抗凝领域的格局。2025年，阿哌沙班全球销售额达到224亿美元。但即便如此，所有现有抗凝药都存在无法突破的底层矛盾：在阻断病理性血栓形成的同时，会不可避免地干扰正常生理性止血，进而引发颅内出血、消化道出血等严重不良反应，这也成为临床抗凝治疗的最大掣肘。
凝血因子XI（FXI）抑制剂的出现，为这一困境提供了革命性的解决方案。FXI是一种血浆丝氨酸蛋白酶，主要由肝细胞合成并以酶原形式循环，是内源性凝血途径的关键组成部分，主要通过一系列接触活化反应触发凝血酶和纤维蛋白形成。
研究证实，FXI在病理性血栓形成中至关重要，但在大多数情况下对正常止血并非必需。因此，凝血因子XI抑制剂有望实现血栓形成与止血功能的分离，为抗凝治疗提供更安全的选择。
同时，市场规模的持续扩张，也凸显了安全高效新药的迫切需求。根据弗若斯特沙利文的数据，全球抗血栓药物市场从2019年376亿美元增长至2024年593亿美元，预计2029年、2034年将分别增至874亿美元、1226亿美元。庞大的市场背后，是对“抗凝更安全”的追求。
图片来源：瑞博生物招股书
02
全球竞速
药智数据显示，全球在研活跃抗凝药物超过30款，其FXI/FXIa抑制剂超20款，占比超60%，成为抗凝新药研发的核心赛道之一。目前全球尚无FXI/FXIa抑制剂上市，诺华的Abelacimab、拜耳的Asundexian、强生的Milvexian均已推进至III期临床，全球竞速进入白热化阶段。
单抗类FXI抑制剂以皮下/静脉注射给药，半衰期超长，可实现每月甚至更长周期给药，大幅提升患者依从性。
该领域的明星产品是诺华的Abelacimab。2025年2月，诺华以最高30.75亿美元收购Anthos Therapeutics，核心资产正是靶向FXI的单抗Abelacimab。Abelacimab是一种新型、高选择性的全人源单克隆抗体，能够紧密结合凝血因子XI，阻止其激活，从而同时抑制凝血因子XI及其活化形式凝血因子XIa，预防血栓形成。
II期临床数据显示，在房颤患者中，相较标准DOAC治疗，Abelacimab在所有主要和次要终点上均显著降低了出血事件。每月一次Abelacimab 150mg皮下注射可使FXI水平下降99%，疗效持续超2年。
目前Abelacimab多项III期临床正在推进，主要适应症为预防房颤患者的中风和全身性栓塞，数据预计在2026年读出。
据统计，房颤是最常见的持续性心律失常之一，全球约有5000万人受其影响，其相关的中风风险是未患此病人群的五倍。因此，预防心源性栓塞性中风的抗凝治疗成为房颤治疗的重点。
再生元开发了两款差异化单抗：REGN9933靶向FXI的A2结构域，阻断FXI被FXIIa激活的途径（不影响FIIa的激活），模拟FXII因子缺乏的场景，适用于高出血风险患者；REGN7508靶向催化结构域，对于FXI的凝血功能有强效的抑制，布局各个抗凝血适应症，尤其是追求抗凝有效性的患者，如关节置换手术或癌症相关的VTE。
在膝关节置换术后II期试验中，主要临床终点是截至术后12天的VTE发生率，数据表明，REGN7508的VTE发生率（7.1%）优于依诺肝素（20.6%），并在数值上低于阿哌沙班（12.4%）；REGN9933在数值上低于依诺肝素（17.2%vs 20.6%）。两组均未发生重大出血事件。
口服FXI抑制剂给药便捷、生产优势明显，更适配房颤、卒中预防等长期抗凝场景，是未来市场的竞争方向之一。
在此赛道，拜耳的Asundexian已取得里程碑式突破。Asundexian是全球进展最快的口服FXIa抑制剂之一，虽房颤适应症III期临床因疗效不足提前终止，但其卒中二级预防III期研究OCEANIC-STROKE大获成功。OCEANIC-STROKE是一项Asundexian联合抗血小板治疗头对头安慰剂联合抗血小板治疗针对卒中患者的二级预防的III期临床。
2026年2月，拜耳公布了Asundexian临床OCEANIC-STROKE研究的积极结果，结果显示，在非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者中，在标准抗血小板治疗基础上，Asundexian将复发缺血性卒中风险显著降低26%，且未增加国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血风险。这是全球首个成功的FXIa抑制剂III期研究，验证了该靶点的成药确定性。
Milvexian同样是高选择性口服FXIa抑制剂，由百时美施贵宝（BMS）与强生合作开发，目前已进入III期临床。该候选药物在急性冠脉综合征（ACS）的III期试验因未达到主要有效性终点而提前终止，目前正全力推进针对卒中预防的研究。
03
国产创新锋芒毕露
在全球FXI/FXIa抑制剂浪潮中，中国创新药企业并未缺席，反而在siRNA、单抗两大前沿方向实现突破，展现出比肩国际的研发实力。
与通常需要每日给药的小分子药物不同，靶向FXI的siRNA疗法因其长效性，可以延长给药间隔并实现持续的FXI蛋白及活性降低，从而提升患者依从性并降低整体治疗成本。此外，与抗体相比，siRNA药物的合成性质和肝脏特异性递送使其免疫原性更低，抗药性抗体的产生也更少，而抗体作为基于蛋白质的药物具有固有的更高免疫原性风险。
因此，凭借其超长效作用和低免疫原性优势，siRNA疗法成为FXI/FXIa抑制剂领域中极具潜力的新方向。该类疗法可实现每季度甚至每半年给药一次，为解决长期抗凝治疗依从性不佳的痛点提供了开创性方案。在此领域，中国创新药企正走在全球前沿。
瑞博生物RBD4059是全球首款进入临床阶段的血栓siRNA药物，针对稳定性冠心病开展II期临床。I期临床中，RBD4059显示出强大的疗效，50 mg、150 mg、400 mg及600 mg队列中FXI活性相对于基线的平均最大百分比变化分别为67.5%、81.0%、85.8%及91.6%，药效可以持续观察到终点的第169天。
RBD4059将FXI靶向的优势与siRNA药物技术相结合，在保持强大疗效的同时展现出显著的安全优势。根据临床和临床前数据，RBD4059能极大地降低与传统抗凝剂相关的出血风险。此外，siRNA疗法的长效性可能显著提高患者依从性，使RBD4059有潜力成为广大的血栓性疾病患者的最佳治疗选择。
靖因药业的SRSD107也是一款FXI/FXIa siRNA，目前正在进行针对膝关节置换术后VTE预防的II期临床。2025年5月，靖因药业与CRISPR Therapeutics达成重磅合作，获9500万美元首付款及超8亿美元里程碑付款，双方共同开发SRSD107。
恒瑞医药是国产FXI/FXIa抑制剂的领跑者。SHR-2004是恒瑞医药自主研发的一种抗FXI的人源化单克隆抗体，通过阻断内源性凝血途径的级联反应过程发挥抗凝作用。2025 ESGO公布的治疗卵巢癌患者预防静脉血栓的II期临床数据显示，SHR-2004组VTE发生率（12.6%）显著低于阳性对照组（20.2%），且无重大VTE及相关死亡事件，安全性与耐受性良好。
04
结 语
从“抗凝必出血”的百年魔咒，到“安全抗凝”的曙光初现，FXI/FXIa抑制剂代表了一场针对血栓性疾病治疗范式的根本性思考。尽管挑战仍在，但Asundexian III期研究的阳性结果，以及诺华斥巨资收购Anthos的果断行动，都已清晰地表明：FXI/FXIa抑制剂赛道已经点燃，创新浪潮不可逆转。
注：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药智网立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
1、药智数据
2、瑞博生物招股书
3、国信证券
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