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近期有不少读者朋友留言,咨询降脂用药的问题,今天就来和大家分享一个非常值得探讨的问题——
家人冠脉CT显示60%堵塞,吃瑞舒伐他汀10mg低密度脂蛋白降到了2.0mmol/L,在瑞舒伐他汀基础上加用10mg依折麦布,低密度脂蛋白降到了1.19mmol/L,但之前一直正常的转氨酶升高到了59,需要停掉依折麦布吗?
对于这位患者朋友的情况,冠脉狭窄已经超过50%,属于已经影响心脏血供的冠心病问题,虽然没有发生心梗等心血管事件,也已经属于已有心血管疾病的患者了,这种情况如果单单服用瑞舒伐他汀10mg,低密度脂蛋白胆固醇控制到2.0mmol/L,对于血脂控制来说,还不能算是达标。
这种情况的低密度脂蛋白胆固醇,应该至少控制到1.8mmol/L以下,根据2025年更新的欧洲血脂异常管理指南,对于已有心血管疾病的患者,低密度脂蛋白胆固醇的控制应该更严格控制,以低于1.4mmol/L为目标。
所幸的是,在瑞舒伐他汀联合依折麦布后,这位冠心病患者的血脂控制得到了显著加强,低密度脂蛋白一下子降到了1.2左右,如果完全耐受,这个值是一个非常安全的水平,不但能够稳定斑块,甚至还可能实现动脉硬化斑块的轻度逆转。
让人纠结的是,虽然血脂控制良好,但转氨酶却出现了轻度升高,相比正常值上限,这位朋友的转氨酶升高了约1.5倍,而之前单独服用他汀时,转氨酶水平一直是正常的,要不要把依折麦布停掉呢?
对于这样的情况,个人观点是不必太着急停药。
首先,从我们加用的依折麦布这个药物来说,它属于胆固醇吸收抑制剂类降脂药,与他汀联合使用,能够起到协同作用,使低密度脂蛋白进一步降低20%左右,单独使用依折麦布,导致转氨酶升高的风险几率并不大,与安慰剂几乎相当。
单独使用瑞舒伐他汀不升高转氨酶,单独使用依折麦布发生转氨酶升高的几率也很小,为何依折麦布与他汀联用后,用药者的转氨酶出现了轻度升高呢?
这其中的原因,可能是源于降脂药物治疗强度增加,对于肝脏本身造成了一定的影响,他汀抑制肝脏胆固醇合成,依折麦布使进入肝脏的胆固醇减少,这种双重干预作用,对于某些敏感个体,可能会为肝脏带来更大的代谢负担,从而引起转氨酶的轻度升高。
对于这种情况,完全可以不必急着停药,而是可以考虑保持原用药方案,并继续监测肝功能水平。随着用药时间的延长,我们的肝脏很可能会逐渐耐受这种降脂强度,转氨酶水平也会逐渐回落。如果在4到6周后复查肝功能,转氨酶水平已经恢复正常,那么也就不必调整瑞舒伐他汀+依折麦布的联合用药。
如果监测肝功能,转氨酶还是持续处于轻度升高的状态,又实在担心长期用药对肝脏健康会造成不良影响,也可以考虑试着调整用药方案。个人建议仍然不要急着停用依折麦布,可以考虑将瑞舒伐他汀的剂量减半,使用5mg的瑞舒伐他汀联合10mg的依折麦布来控制血脂。
他汀剂量减半,降脂疗效下降并不多,平均约在6%左右,因此,5mg瑞舒伐他汀+依折麦布的组合,预计低密度脂蛋白胆固醇仍然能够保持在1.4mmol/L左右,比停用依折麦布的降脂效果要更好。
当然这样的用药方案,仍然建议4到6周后复查转氨酶水平,如果转氨酶恢复正常,可以保持这样对于用药方案,如果转氨酶仍然持续升高,那才真的应该考虑停用依折麦布,并恢复瑞舒伐他汀10mg,甚至是提升瑞舒伐他汀至20mg的剂量,来单独使用他汀控制血脂。
他汀是降血脂的基础用药,但联合依折麦布,对于加强血脂控制,稳定斑块,进一步降低心血管疾病风险,有良好的协同获益作用,他汀加用依折麦布后出现的轻度转氨酶升高,有可能是一过性的,而且可以逐渐耐受的。
因此,不建议出现转氨酶轻度升高的情况下就急着停药。做好相关用药安全监测的前提下,根据情况合理的选择或调整用药方案,是降脂药物治疗带来的获益最大化,同时也能保证长期用药的安全耐受性,才是最合理的用药。

