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本文重点摘要
近期，临床数据的积累为间充质干细胞（MSCs）治疗阿尔茨海默病（AD）提供了关键的循证支持。根据近期一篇题为 “Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) on Alzheimer's Disease: Review of Clinical Results”的综述文献，关键结论如下：
（1）临床数据显示，MSCs移植在多项临床试验中展现出良好的安全性与耐受性，并能有效延缓轻AD患者认知功能的衰退速度，部分患者脑内代谢与病理环境呈现积极改善趋势。
（2）MSCs通过免疫调节、清除病理蛋白、促进神经营养与神经再生、改善脑内微环境等多靶点协同机制发挥作用，这一特点使其在应对AD复杂病理方面相较于传统单靶点药物更具优势。
（3）基于现有的积极临床结果，MSCs已成为AD治疗领域一种极具前景的探索性策略，未来研究将聚焦于优化干预方案并通过更大规模临床试验验证其长期疗效。
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本期撰文：福建大学 YANG
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
阿尔茨海默病（AD），这种被称为“记忆橡皮擦”的神经退行性疾病，正随着全球人口老龄化席卷而来。传统药物治疗仅能暂时缓解症状，无法阻止疾病进展。
近年来，间充质干细胞（MSCs） 凭借其独特的多靶点修复能力，在AD治疗领域展现出前所未有的潜力，为攻克这一医学难题带来了新的曙光。最新综述文献[1]对17项临床试验和5篇文章结果的综合分析表明：MSCs治疗AD患者是安全可行的，可改善认知功能及生活质量指标。
图片来自文献1
MSCs对抗AD的五大协同机制
MSCs并非通过单一途径，而是通过“营养修复、抗炎清毒、保护血管” 等多靶点、协同性的综合作用机制，全面干预AD的复杂病理网络[1]：
间充质干细胞干预AD的机制：
神经营养与神经再生：MSCs分泌多种关键神经营养因子（如BDNF、GDNF、NGF、IGF-1），支持现有神经元存活，并刺激内源性神经干细胞生成新的神经元。
免疫调节与抗炎：MSCs能有效调节中枢神经系统的免疫环境，将促炎性的星形胶质细胞（A1型）和小胶质细胞（M1型）转化为具有神经保护作用的抗炎表型（A2/M2型），从而抑制慢性神经炎症。
清除Aβ病理蛋白：MSCs通过激活小胶质细胞使其吞噬Aβ斑块，同时分泌或上调脑内Aβ降解酶（如脑啡肽酶）的表达，从而直接减少大脑中的Aβ斑块负荷。
抑制凋亡与抗氧化：通过旁分泌信号调节细胞存活通路，抑制神经元凋亡。此外，MSCs分泌的抗氧化物质有助于减轻AD大脑中的氧化应激损伤。
促进血管新生与改善脑血流：MSCs分泌血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）等因子，促进血管新生与重塑，改善脑灌注，有助于纠正AD中常见的脑血流不足和血脑屏障功能障碍。
核心数据一览：临床疗效与安全性证据
该研究对ClinicalTrials.gov、PubMed、Web of Science、SCOPUS等数据库，使用“阿尔茨海默病”、“间充质干细胞”和“临床试验”等关键词进行全面检索。经过筛选，最终选定了17项临床试验和4篇相关论文进行深入分析。其中，17项临床试验大多为早期阶段，主要给药途径是静脉（IV）输注（12项）。
图片来自文献[1]
01. 安全性良好：
综合分析结果表明，MSCs治疗在AD患者中是可行且总体安全的。未发生明显不良反应，仅发生轻度至中度伤口疼痛，头痛，恶心或背痛等，可自发消退。
02. 干预效果良好：
其中一项I期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验[3]，旨在评估Lomecel-B（骨髓MSCs）治疗轻度AD的安全性，次要探索性疗效终点。共33名参与者以1：1：1的比例随机分配至三个组之一：低剂量组（2 *10＾7个细胞），高剂量组（1* 10＾8个细胞），及安慰剂组。每位参与者在基线时接受单次静脉输注，然后随访52周。
结果表明：接受低剂量Lomecel-B的参与者与安慰剂组相比表现出更慢的认知能力下降。13周时，低剂量组的MMSE评分比安慰剂组好2.7分（p = 0.0182）。在26周时，与安慰剂组相比，低剂量组继续显示出改善。此外，MRI扫描发现，高剂量组在13周时显示左侧海马体积短暂增加（p = 0.0311），这可能MSCs在对记忆至关重要的区域中具有神经保护作用或减少神经变性。
图片来自文献[3]
此外，其他十项干细胞及干细胞衍生的外泌体在 AD 患者中的临床试验，主要资料如下表格所示：
小结
越来越多的临床结果为我们提供了宝贵的证据，表明间充质干细胞在改善阿尔兹海默病中展现出了良好的安全性和初步的疗效。目前全球有超过30余项MSCs干预AD的临床试验正在进行中，其中中国、美国、韩国的研究进展最为活跃。然而，我们还需要更大规模、更长时间的临床试验来进一步验证其疗效和安全性。此外，科学家们还需要深入研究间充质干细胞在AD干预中的具体作用机制以及标准化干细胞的制备技术、优化干预方案（包括最佳细胞来源、剂量、给药途径和频率等），以便为其临床应用提供更为坚实的理论基础。随着研究的进展，MSCs有望在不久的未来内成为AD综合管理的重要组成部分。
参考文献：
[1] Kim AL, Lee WK, Kwon S, Han I, Choi BH. Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stem Cells (MSCs) on Alzheimer's Disease: Review of Clinical Results. Tissue Eng Regen Med. Published online January 14, 2026. doi:10.1007/s13770-025-00782-1
[2] Jeyaraman M, Rajendran RL, Muthu S, et al. An update on stem cell and stem cell-derived extracellular vesicle-based therapy in the management of Alzheimer's disease. Heliyon. 2023;9(7):e17808. Published 2023 Jun 29. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e17808
[3]Brody M, Agronin M, Herskowitz BJ, et al. Results and insights from a phase I clinical trial of Lomecel-B for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2023;19(1):261-273. doi:10.1002/alz.12651
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