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相信很多朋友都知道，糖尿病这种慢病，是加大认知功能障碍，甚至是痴呆风险的重要危险因素。研究数据表明，糖尿病会使罹患痴呆的风险增加60%以上。
对于降糖药物来说，能够有效控制血糖当然重要，如果能够在控制血糖的同时，对我们的认知功能起到保护作用，能够带来这种额外获益，也非常重要。
哪些降糖药能够对认知功能起到保护作用，这也是一直以来医学界探索研究的重要课题，近日，麦吉尔大学研究团队发表在《用药安全》上的一项新研究发现，肠促胰岛素类药物，包括口服的DPP4抑制剂类药物和通常需要注射给药的GLP-1受体激动剂类药物，都具有显著的降低痴呆风险获益。
在这项研究中使用了英国临床实践研究的数据库，并通过筛选形成了两个参与者队列，涵盖了2007年到2021年期间使用肠促胰岛素药物或磺脲类药物的患者，这些参与者均患有2型糖尿病，年龄在50岁以上，研究者分别评估了二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物和GLP-1受体激动剂类药物相对对照药磺脲类药物对对痴呆症的风险比。
磺脲类药物是一种老牌的降糖药，其作用机理是直接促进胰岛素分泌，本格列脲，美格列脲，比格列嗪等药物都属于此类药物，之前的相关研究已经证明，此类药物在降血糖之外，并没有额外的痴呆症预防获益，因此，在该研究中，将其作为对照药，与肠促胰岛素类药物进行了对比评估。
我们首先来看DPP4抑制剂类药物。在27.5万名起始用药选择DPP-4抑制剂类药物或磺脲类药物的糖尿病患者中，通过近3年的随访后发现，磺脲类药物用药者中发生痴呆的比例为每1000人5.7例，而DPP-4抑制剂类药物用药者，发生痴呆的风险为每1000人4.4例，换算为风险比，对比对照药磺脲类药物，使用DPP-4抑制剂类药物的患者，罹患痴呆的风险降低了23%。
DPP-4抑制剂类药物，相信很多朋友也不陌生，比格列汀，西格列汀，沙格列汀等“列汀”类药物都是其中的常见药物，此类药物通过抑制肠道中分解肠促胰岛素的相关酶活性，从而提升肠促胰岛素水平，进而激活胰岛素分泌，降低血糖水平。
这类药物降糖作用明确，但遗憾的是，多年来的临床研究数据，并未证明此类药物在保护心脏、肾脏等靶向器官方面有显著的获益作用，但此类药物通常作用温和，也没有导致低血糖的风险，副作用也相对较为少见，是一种安全性较高的降糖药，本次研究中发现，DPP4抑制剂类药物除了降糖之外，还对对认知功能的具有巨大的潜在保护作用。
再来看GLP-1受体激动剂类药物，研究中对比了18.1万名使用GLP-1受体激动剂类药物与磺脲类类药物的患者，数据显示，与磺脲类药物相比，GLP-1受体激动剂类药物，能够使痴呆风险降低26%，但因为GLP-1受体激动剂类药物相对较新，用药时间相对较短，因此，研究数据的存在高度的不确定性。
GLP-1受体激动剂类药物包括利拉鲁肽，司美格鲁肽，替尔泊肽，度拉糖肽等药物，此类药物目前通常还是通过注射给药的方式用药，具有减重，降糖，改善代谢等多重获益作用，而此次研究的发现，为其在神经保护方面的获益，又增添了新的证据。
研究中另一项重要发现是，不管是DPP4抑制剂类药物，还是GLP-1受体激动剂类药物，这些肠促胰岛素降糖药与痴呆风险降低的关联性，随着用药强度的加大和用药时间的累积而逐步增加，也就是说，用药强度越大，长期坚持用药，肠促胰岛素类药物对糖尿病患者的认知保护作用就越显著。
很多朋友可能会说，降血糖本身就能够降低痴呆风险，但此项研究表明，与同样具有类似降糖强度的磺脲类药物相比，肠促胰岛素类药物还显示出了额外的痴呆风险降低作用。
此类药物保护神经系统，降低痴呆风险的作用机理目前尚不完全清楚，这类药物可能会通过肠促胰岛激素能够与大脑中的相关受体结合，进而通过减少炎症，改善血流以及保护神经元等功效发挥大脑和神经的保护作用。
参考文献：
- Wang, YH., Johnson, K., Beradid, S. et al. Incretin-Based Drugs and the Risk of Dementia Among Patients with Type 2 Diabetes. Drug Saf (2025).