大家好，我是一梦悟空，这里是悟空大白话科普肠道菌群移植（FMT）。点击下方公众号名片关注我吧！
前 言
人们习惯将“病从口入”理解为食物或病毒细菌经消化道进入身体，却少有意识到来自口腔的常驻细菌也可能悄悄踏上一条“南下之路”。
在一项发表于Nature子刊的研究中，研究者通过对唾液与粪便的联合测序发现，某些原本属于口腔的细菌会在特定疾病状态下大量迁移并定植于肠道。
更令人意外的是，这些入侵者并非被动存在，而是能够凭借特定蛋白酶破坏肠道屏障，使本应隔绝风险的生理防线出现漏洞，并进一步牵动肝脏纤维化。
口腔微生物与肠道屏障、肝脏损伤之间的关联因此被清晰串联，揭示了一个被低估的微生态轴线。
01跨越咽喉的微生物旅行，如何让肠道生态改变方向
在健康状态下，肠道拥有数量庞大且结构稳定的菌群，形成阻挡外来微生物入侵的天然生态屏障。然而在慢性肝脏疾病进展过程中，这一结构开始松动。
研究者在分析86例患者的唾液与粪便样本时发现，随着疾病由代偿期走向失代偿甚至急性加重，粪便中出现大量典型口腔菌株，包括Veillonella、Streptococcus及Megasphaera等，其出现频率与肝病严重程度呈现一致上升趋势。
更关键的是，这些菌株在同一受试者的口腔与肠道中高度同源，说明它们并非偶然路过，而是能够成功进入并重塑肠道生态。
口腔菌在肠道站稳脚跟，一方面反映了原生肠道菌群的多样性下降及功能性流失，另一方面意味着肠道的“生态位”出现空缺，为外来者提供了繁殖空间。
▲随着ACLD严重度加重，口腔-肠道易位增加。
部分菌株还能利用肠道炎症环境中的硝酸盐进行呼吸，为其扩张提供额外动力。随着它们的数量不断上升，肠道原本精密的菌群互作被扰乱，代谢产物谱系随之改变，局部炎症微环境也随之升级。
对于肠道上皮细胞而言，来自口腔的新微生物并非温和访客，而是有能力施加破坏性影响的“生态竞争者”。
02当细菌携带胶原酶，肠屏障便出现结构性松动
研究的关键突破在于揭示了这些口腔来源菌能够促使肠道屏障失效的分子基础。
分析表明，这些跨界菌群普遍携带一个名为prtC的胶原酶基因，这类蛋白酶具有降解Ⅰ型胶原的能力，而Ⅰ型胶原是肠道上皮连接的重要构成部分。
在临床粪便样本中，prtC的丰度随着疾病严重程度显著升高，且与反映小肠上皮损伤的FABP2呈现正相关关系，指向屏障破坏已在体内真实发生。
▲功能分析揭示了口腔-肠道易位可能涉及肠道屏障损伤的微生物机制。
动物实验进一步强化了这一证据链。当研究者将携带prtC的患者分离菌株灌胃至小鼠体内，与碳四氯化物诱导的纤维化模型叠加后，动物出现明显的肠屏障受损：紧密连接蛋白E-cadherin与Occludin在上皮细胞中的定位从膜端转向胞质，提示细胞间连接松解；结肠腔内白蛋白水平升高，也反映屏障通透性增加 。
更重要的是，这些带有胶原酶活性的细菌不仅在体外实验中显示出对胶原的强降解能力，也在体内表现出破坏肠道结构的功能，使本应紧密的生物屏障出现肉眼可辨的漏洞。
一旦肠屏障松动，肠腔内的微生物产物便能更轻易进入门静脉系统，引发肝脏炎症及免疫激活，为后续的纤维化铺路。因而，prtC不仅是菌株的功能性标记，也成为肠道屏障失效的重要生物信号。
03肠屏障破裂后的连锁反应，最终引向肝脏纤维化
肝脏是接收肠源性血流的第一站，一旦肠屏障的完整性受到破坏，肝脏便首当其冲。研究显示，粪便中prtC携带菌群的丰度越高，肝脏的炎症标志物及纤维化程度越显著。
在小鼠模型中，接受口腔来源细菌灌胃的动物相比仅接受碳四氯化物处理的对照组，肝脏中纤维组织的面积更大，结缔组织明显增厚，显示肝脏正承受持续性的结构破坏。
▲具有胶原酶活性的口服临床分离物会加重小鼠肝纤维化。
这一过程背后，是肠道屏障受损与肝脏免疫反应之间的紧密耦合。肠屏障失效导致细菌成分及相关产物进入门静脉，激活库普弗细胞与肝星状细胞，使其释放促纤维化因子，加速肝脏瘢痕生成。
同时，肠道本身也可因屏障受损出现黏膜纤维化，使“肠–肝轴”的双向循环进一步恶化。研究还观察到接受细菌灌胃的小鼠出现明显的小肠细菌过度生长，这一变化可持续增加肠道炎症信号，使肝脏负担更重。
当口腔菌通过胶原酶破坏肠道结构，它们便等于打开了通往肝脏的“微生物旁路”。这不仅揭示了慢性肝病进展中被忽略的推动力，也意味着肠道菌群结构的变化能在远端产生系统性影响。
肠道原本被视为消化器官，但在这一框架下，它成为了肝脏健康的关键调控者，其屏障状态直接影响疾病的走向。
04从口到肠再到肝，微生态链条决定疾病走向
研究勾勒出一条清晰的微生态链条：口腔细菌跨界定植肠道，携带胶原酶破坏上皮结构，使屏障通透性上升，随后肠源性信号涌向肝脏，引发炎症与纤维化。
这一链式反应展示了肠道屏障在慢性肝脏疾病中的中心位置，也提示在肠道生态脆弱的背景下，来自口腔的细菌同样具备改变疾病轨迹的能力。
理解并干预这一跨器官微生态互作，也许将成为未来阻断肝脏损伤的新路径，而维持肠道菌群稳定性，可能是整个系统最上游的关键环节。
注明 参考文献
Microbial collagenase activity is linked to oral–gut translocation in advanced chronic liver disease
Shen Jin , Aurelie Cenier , Daniela Wetzel , Bethlehem Arefaine……
DOI: 10.1038/s41564-025-02223-0
更多有关肠道菌群的相关知识科普，关注我吧！