根据全球临床试验收录网站和中国临床试验登记平台，2024年12月共21款创新药进入III期阶段，其中11款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏GLP-1R、HER2、CD38等成熟靶点，也包括C2、PRAME和CYP4V2这类还在探索成药性的靶点。本文筛选其中7款重点产品加以介绍。
药物：Bosakitug
靶点：TSLP
适应症：重度哮喘
Bosakitug（TQC2731）是正大天晴自博奥信引进的一款靶向胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的IgG1单抗，于2021年进入临床开发阶段。2024年11月，Aclaris Therapeutics以9.4亿美元的总交易额获得了Bosakitug以及BSI-502在中国以外的权益。
I期研究数据显示，Bosakitug具有良好的安全性、免疫原性和耐受性，皮下或静脉给药后终末半衰期为17.2-25.0天，用药频率可实现每月1次。
目前，全球仅一款TSLP靶向药物上市，即特泽利尤单抗（安进/阿斯利康）。特泽利尤单抗在重度哮喘患者中显示出了不错的治疗效果，这吸引了一批玩家入局。出了正大天晴，康诺亚、荃信生物、智翔金泰等国内公司也在TSLP玩家之列。Bosakitug是进度最快的国产TSLP单抗。
药物：VDJ-001
靶点：IL-6R
适应症：类风湿性关节炎
VDJ-001是伟德杰生物自主研发的一款靶向白介素6受体（IL-6R）的重组人源化单抗，能与可溶性IL-6R和细胞膜IL-6R特异性结合，从而阻断IL-6下游经典、反式及反式呈递3种生物信号传导通路。较同类产品相比，VDJ-001具有生物学活性高、安全性好、剂量低、表达量高、生产成本低的优势。
VDJ-001已在类风湿性关节炎人群中完成一项II期研究。结果显示，VDJ-001在对甲氨蝶呤响应不佳中重度类风湿性关节炎患者中有良好的安全性和有效性。VDJ-001（6mg/kg）组达到ACR70（美国风湿病学会指标改善70%）的患者比例为33.3%，这一比例显著高于阳性对照组（托珠单抗，8mg/kg），且高于其他上市药物的III期临床历史数据。
来源：伟德杰生物公众号
统计分析进一步发现，相对于基线期，治疗12周后，VDJ-001（4mg/kg和6mg/kg）组患者关节压痛中位数减少了10个，托珠单抗（8mg/kg）组患者关节压痛中位数减少了8个；VDJ-001（4mg/kg）和VDJ-001（6mg/kg）组患者关节肿胀中位数分别减少了10个和8个，托珠单抗（8mg/kg）组患者关节肿胀中位数减少了6个。
目前全球已上市的类风湿性关节炎治疗药物的ACR70值很低，多在25%或以下，VDJ-001有望成为同类最佳的类风湿性关节炎治疗药物。
药物：博凡格鲁肽
靶点：GLP-1R
适应症：肥胖
博凡格鲁肽（GZR18）是甘李药业开发的一款胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂，其注射剂型的注射频率为每周1次（QW）或每2周1次（Q2W）。2021年10月22日，GZR18首次获国家药监局批准开展临床试验。2023年6月，GZR18被推进至II期阶段。2024年12月，继在降糖和减肥适应症中均取得II期积极结果后，GZR18被推进至III期阶段。
针对肥胖的II期研究（n=340）结果显示，12/18/24/48mg Q2W组、24mg QW组和安慰剂组患者的体重降幅分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%和-0.99%，其中48mg Q2W组和24mgQW组受试者的减重效果相当（P>0.025）。此外，48mg Q2W组达到体重降低≥5%、≥10%和≥15%的受试者比例分别为97.8%、82.2%和37.8%。
甘李药业还开发了GZR18的每日1次口服片剂。GZR18片剂已完成一项减重I期研究。数据显示，接受60mg GZR18片剂治疗2周后，健康受试者的体重降低了4.16%。
药物：SHR-1918
靶点：ANGPTL3
适应症：纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）
SHR-1918是恒瑞医药自主研发的一款ANGPTL3单抗，通过抑制ANGPTL3的活性来降低血清中的甘油三酯（TG）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。LDL-C和TG是动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的重要风险因素。ANGPTL3在调节脂质代谢中扮演着重要角色，能够通过抑制脂蛋白酶和内皮脂肪酶，减少TG和LDL-C的清除。
恒瑞医药在2024年9月举行的欧洲心血管学会（ESC）年会上公布了SHR-1918的首个I期研究（SHR-1918-101）结果。该研究结果表明，SHR-1918（100-1200mg，皮下注射）在健康受试者中显示出良好的耐受性和药代动力学特性（达峰时间：8.0-10.0天；半衰期：29.4-53.5天）。此外，SHR-1918能够有效且持久降低LDL-C水平和TG水平：与安慰剂组相比，300mg及以上剂量SHR-1918组患者的LDL-C水平降低超过30%（最高达49.1%），持续64天以上；TG水平降低超过50%（最高达82.8%），持续85天以上。
鉴于SHR-1918对罕见血脂异常疾病的治疗潜力，该药物已在2024年9月被CDE授予针对HoFH的突破性疗法资格。
HoFH是一种罕见且严重的遗传性疾病，患者由于低密度脂蛋白胆固醇受体（LDLR）的缺陷或缺失，导致LDL-C在血液中积累，从而增加心脏病和卒中的风险。目前，这类患者的可用治疗选择包括他汀类药物（辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀）、依折麦布、洛美他派、米泊美生、PCSK9单抗（依洛尤单抗和阿利西尤单抗）和Evinacumab。其中，Evinacumab（再生元/Ultragenyx）是唯一一款上市的ANGPTL3单抗，其2023年全球销售额为8090万美元。
药物：SHR-A2102
靶点：Nectin-4
适应症：尿路上皮癌
SHR-A2102是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂。目前，全球仅维恩妥尤单抗（辉瑞/安斯泰来）一款Nectin-4 ADC获批上市，SHR-A2102和9MW2821（迈威生物）是在其之后进度最快的两款同类药物。
多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。SHR-A2102已在实体瘤和尿路上皮癌患者中各完成一项I期临床试验。针对实体瘤的SHR-A2102-I-102研究结果显示，30例患者接受治疗后，客观缓解率（ORR）为23.3%（7/30），疾病控制率（DCR）为76.7%（23/30）。针对尿路上皮癌的SHR-A2102-I-101研究尚未公布相关数据。
尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，主要为肾盂、输尿管、膀胱和尿道的尿路上皮恶性肿瘤，其中膀胱癌约占90%。2022年中国癌症统计报告预计国内每年膀胱癌新病例为9.2万例（男性7.1万例，女性2.1万例），死亡4.3万例（男性3.2万例，女性1.1万例）。针对含铂化疗和PD-(L)1药物治疗失败的晚期尿路上皮癌患者，后续缺乏其他治疗手段预后较差，仍存在较大治疗需求。
药物：IMA203
靶点：PRAME
适应症：黑色素瘤
IMA203是Immatics基于黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）开发的一款以慢病毒（LVV）为递送载体的TCR-T细胞疗法，于2018年进入临床开发阶段。
IMA203已完成一项针对黑色素瘤的I期临床试验（IMA203-101）。结果显示，28例经治转移性黑色素瘤患者接受IMA203（1x109-10x109个细胞）治疗后，确认的客观缓解率（cORR）为54%（14/26），中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，深度缓解的患者的中位PFS超过1年，总生存期（OS）尚未达到。最常见的不良事件是与淋巴细胞清除相关的血细胞减少症（1-4级）以及细胞因子释放综合征（大多数为轻度至中度）。
Immatics预计将在2026年获得III期IMA203-301研究的中期分析数据，并计划在2026年提交上市申请。
药物：GZR4
靶点：insulin
适应症：2型糖尿病
GZR4是甘李药业开发的一种超长效胰岛素制剂，于2021年进入新药研究申请（IND）阶段，于2022年启动了首个I期临床试验。目前，GZR4已完成一项II期研究，相关结果也已披露。
II期研究结果显示，在83例口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者中，GZR4组的糖化血红蛋白（HbA1c）水平降幅与阳性对照药物德谷胰岛素（诺和达）相当（-1.50% vs -1.48%）；在96例口服降糖药联合基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者中，GZR4组的HbA1c水平降幅比阳性对照药物德谷胰岛素（诺和达）更高（-1.26% vs -0.87%；治疗差异：-0.38%，P<0.01）。此外，GZR4与德谷胰岛素对治疗范围内时间（TIR）较基线的改善幅度相当。在该研究中，GZR4显示出良好的安全性和耐受性，没有观察到严重低血糖事件。
目前，全球范围内仅一款注射频率达到每周1次的超长效胰岛素获批上市，即诺和诺德开发的依柯胰岛素（Icodec），该药物已在中国上市。除此之外，礼来也开发了超长效胰岛素efsitora alfa（LY3209590），该药物已完成多项III期研究。
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