我们的肠道，是栖息着数百种、超百万亿个细菌的小小星球。在星球上居住着三类“居民”：有害菌、益生菌和中性细菌。其中的益生菌是被我们官方认定的延寿“良民”，主要为乳酸菌，占了总数的90%之多。
提到益生菌，特别是乳酸菌，它们与健康、长寿之间的紧密联系早已为人所知。早在20世纪初，俄国科学家梅契尼柯夫就注意到，经常食用发酵奶的巴尔干国家居民平均寿命较长，并提出了“乳酸菌长寿说”。
而今天我们要讲的主角就来源于乳酸菌。近日，韩国学者发现，绿茶中的乳酸菌产生的成分，能延长23.3%的寿命、改善线粒体活性，增强运动能力[1]！这成分究竟是啥？抗衰效果又如何呢？让派派带你一探究竟！
都说常喝绿茶能延年益寿，是因为茶多酚有着强大的天然抗氧化作用，能保护心脑血管健康，改善胃肠道健康，预防和延缓老年痴呆等等……
但要说绿茶里有益生菌，而且这益生菌还能抗衰，派派确实是头一次见！
2020年，研究者们在绿茶中提取到了一种植物乳酸菌——GTB1，据说其能缓解胃溃疡和胃炎、减轻体重、调节代谢、改善呼吸系统功能和改善过敏情况等[2]。而这次，研究者发现了绿茶乳酸菌GTB1的抗衰功效与其背后真正的机制。
图注：GTB1菌
为验证绿茶乳酸菌GTB1的抗衰效果，研究者首先为生命短、易操作、易观察的线虫呈上了GTB1菌“延寿大餐”。
研究者发现，食用GTB1菌近40天后，线虫的寿命最大延长了21.2%，同时，线虫体内的“老年色素”脂褐素以及甘油三酯的水平降低，运动能力、协调性、耐热、耐氧化能力也都增强，对生育功能还没有损害。
图注：GTB1菌延长线虫寿命，改善脂褐素、甘油三酯、运动、耐热、耐氧化应激等指标
而食用普通大肠杆菌的对照组线虫和食用失去活性GTB1的线虫，都没有获得类似的抗衰和延寿的效果。也就是说，貌似只有「吃活菌」才管用。
只有足够活跃，益生菌才能在肠道中竞争资源、位置，“赶走”有害菌，增强肠道屏障、保护肠道，帮忙分解食物中的复杂的多糖与纤维，促进营养物质的释放和吸收…
图注：益生菌的作用
但益生菌不只在肠道有好处，它们产生的代谢物对我们全身上下都有影响。益生菌代谢物能抑制有害菌的活性，增强身体能量代谢、免疫功能，减轻yan症，甚至能通过代谢物改变我们的大脑（肠-脑轴），改善情绪等等。
这样看来，GTB1菌这样全面的抗衰作用很可能来自它的代谢物！于是，研究人员开始尝试只用含有GTB1代谢物的培养基，而非GTB1菌本身来供养线虫。
在“去菌留子”培养基的作用下，线虫的寿命果然也得到了显著延长，效果也与GTB1活菌基本相似。也就是说，GTB1菌的代谢物中真的含有延寿的密码？
图注：GTB1培养环境延长线虫的寿命
为了找到那个神秘的抗衰代谢物，研究者进一步分析了线虫体内代谢成分的变化，线索逐渐指向了一种在线虫食用GTB1菌后出现显著增长的物质——3-苯乳酸（PLA）。
图注：PLA在线虫食用GTB1后显著变化
寿命最大延长23.3%，延寿功臣实至名归
研究者发现，在线虫的生长环境中加入PLA，不仅同样能延长线虫的寿命，还能在最佳浓度时比单纯的GTB1菌延寿效果更好：在10 mM的最大浓度下延长了23.3%，比GTB1菌更胜一筹！
图注：PLA对线虫寿命的显著影响
但是，只能“活得久”还远远不够，毕竟，J病缠身、行动不便的长寿也没有人想拥有。我们需要的其实是更健康、更有活力的长寿，而PLA就能带来活力满满的“高质量”长寿！
完胜6种热门抗衰药的“高质量”长寿
在衰老的线虫中，“能量货币”ATP水平变低、线粒体缩小，代表线粒体活力的膜电位受损、耗氧率也有所降低。为了评估PLA对健康全方位的作用，研究者综合线虫的各身体指标，设置了一个健康寿命影响“评分表”——健康衰老指数（HAI）。
具体来说，HAI包括三个关键指标：(1)平均速度：评估身体运动机能；(2)耗氧率：评估线粒体功能，反映能量代谢能力；(3)总ATP水平：判断能量储备情况，反映线虫的生存能力。
研究人员选取表现最突出的10mM浓度的PLA，与包括二甲双胍、白藜芦醇、雷帕霉素和叶黄素在内的6种备受瞩目且成熟的抗衰物质喂给线虫，比较它们的HAI指标变化情况。
在这场“健康寿命”比赛中，PLA首先脱颖而出，得到了最高的HAI值（红色线），其次是胍胍和白藜芦醇，而雷帕霉素甚至没到标准“及格线”。
图注：PLA与其他药物的各指标对比
也就是说，一些药物虽然可以延寿，但在增加活力的方面却表现平平，相比之下，PLA反而能兼顾寿命和健康寿命，更胜一筹：
而PLA的出现，挽救了因衰老而摇摇欲坠的活力指标，让线虫和它的线粒体都恢复了满满的活力，效果还随着剂量的加大而得到了提升。
不仅如此，研究者还发现，人体的血液PLA水平还与衰老导致的肌肉流失息息相关！
事关老年“活力值”
导致老年人行走坐卧困难、容易跌倒骨折的“隐形杀手”，就是肌肉的流失。而肌肉减少症是肌肉量持续流失、强度和功能下降而引起的综合征，严重甚至会引起全身器官的衰竭，PLA被发现与这个生活质量隐形杀手有很高的相关性：
研究者以24名肌少症患者和25名同龄健康人的血液样本相比，结果就是，肌少症患者血液中的PLA水平明显更低，握力、步态、速度等体能指标更虚弱。
也就是说，PLA很可能与肌少症的发展有关。不过至于其中的深层关系，就要期待后续研究的逐步深入了~
图注：血PLA浓度与肌少症的相关性
而PLA之所以能与身体活力深度“挂钩”，以显著的抗衰作用从众物质中脱颖而出，它在抗逆性和线粒体活性方面的“特殊之处”也得到了研究者的进一步发掘。
PLA是一种乳酸的类似物，而乳酸却曾经一度被当作肌肉的“垃圾”，直到近几年才有研究为乳酸“正了名”。
乳酸并不是“废物”，而是线粒体呼吸过程中重要的能量来源，它还能平衡NADH/NAD的比值，有保护肌肉收缩能力的作用[3]。
因此，研究者猜测，PLA之所以能增强线粒体活力、恢复运动能力，可能是作为乳酸衍生物之一，与线粒体有着天然的“渊源”。
提升特定线粒体酶活性
研究者首先从线粒体入手，发现PLA可以使MRCC II和MRCC V两种线粒体酶复合物的活性明显提升。
作用于SKN-1/ATFS-1信号通路
而深挖到分子层面，研究者通过RNA测序定位到了PLA作用的关键通路——SKN-1/ATFS-1。
图注：PLA诱导SKN-1和ATFS-1
研究者发现，SKN-1/ATFS-1通路是线虫在面对氧化应激时的关键调控机制之一，恰恰就是与线虫健康和寿命延长密切相关的信号通路，当使SKN-1与ATFS-1的表达降低，线虫食用PLA的延寿效果就会大打折扣。
图注：PLA作用于SKN-1和ATFS-1通路
看来，即使在抗衰领域已经属于“老生常谈”的绿茶和乳酸菌，只要稍加发掘，也能迸发新的惊喜！
通常，我们只看到了益生菌本身为肠道、对整个身体带来的益处，而这篇研究让我们发现，益生菌的代谢物也可能是个获得其延寿益处的“捷径”！
肠道内益生菌种类繁多，它们产生的代谢产物更是数不胜数。也许，在其他益生菌的代谢物中，也会有更多类似于PLA这样的“潜力”延寿物质呢？我们就满怀期待，静候科学家的深入探索吧~
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