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TB联合方案为肝癌患者带来生存新机遇
根据国际癌症研究机构（IARC）的统计数据，2022年全球新增肝癌病例约为87万例，死亡病例约为76万例，其致死率在全球排名中位列第三，给社会带来了沉重的疾病负担 [1] 。基于免疫联合靶向治疗方案在晚期肝癌一线治疗领域取得的积极成果，目前， 免疫联合靶向方案 已 被 国内外多个指南推荐 为 肝癌一线治疗优选方案 。 在 2024年 举行 的 中国临床肿瘤协会（ CSCO ） 大会上， HEPATORCH研究首次公布了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗 方案（ TB案）Ⅲ期临床研究结果。研究显示， 在 无进展生存期（ PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR ） 方面均实现了 全面获益。这一 成果不仅为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，也为免疫联合 靶向 治疗提供了强有力的循证依据 。由中国人体健康科技促进会主办的 “ 肿瘤全生命周期管理计划 ——肝癌专家访谈项目 ” 特别邀请 中国科学技术大学附属第一医院 刘连新教授，基于目前肝癌免疫治疗现状， 深入 分析 免疫治疗在肝癌 领域的 研究进展，并解读 HEPATORCH研究 的重要 临床意义。
免靶联合：TB方案为肝癌患者带来生存希望
刘连新 教授
刘连新教授表示，当前肝癌的治疗取得了长足的进步，特别是免疫治疗的引入以及基于免疫治疗药物联合方案的出现，彻底改变了传统的治疗模式。此次HEPATORCH研究PFS和OS双阳性结果的披露，标志着肝癌临床治疗领域迎来新的选择。
HEPATORCH研究是一项多中心、随机、开放、阳性对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估TB方案对比索拉非尼在肝细胞癌（HCC）晚期一线治疗中的有效性和安全性。研究结果显示，TB组的中位OS为20个月，显著高于索拉非尼组的14.5个月，降低了24%的死亡风险；中位PFS为5.8个月，优于索拉非尼组的4个月；ORR达25.3%，显著高于索拉非尼组（6.1%）。该研究成果不仅为晚期肝癌患者提供新的治疗方案，而且也再次促进了免疫联合治疗方案在肝癌治疗领域中的应用，进一步夯实了免靶联合治疗在肝癌晚期一线的优选地位。特瑞普利单抗作为中国首个自主研发的程序性死亡受体-1（PD-1）单抗，已经获得美国食品药品监督管理局的批准并在美国上市，其在美售价是中国价格的33倍，充分体现其国际品质以及在中国的高性价比。我们期待TB方案在国内能够尽快获批上市，惠及更多中国肝癌患者。
免疫治疗：早中期肝癌治疗新机遇
当前，免疫治疗在肝癌治疗中的应用主要集中在晚期不可切除的肝癌，而针对早中期肝细胞癌的研究相对较少 。近期，刘连新教授团队发布了 “ 免疫治疗对早中期肝细胞癌局部治疗后 5年生存率的影响研究：基于安徽省肝胆外科联盟肝癌临床-生物样本库”的 论著 ，研究结果 表明， 免疫治疗在提高早中期肝癌患者生存率方面具有显著效果。
刘连新 教授
刘连新教授表示，本研究是基于安徽省肝胆外科联盟肝癌临床-生物样本库的大型数据库进行的一项回顾性分析[2]。纳入了2609例接受局部治疗的早中期肝细胞癌患者。研究结果发现，在采用倾向性评分匹配（PSM）后，免疫治疗组的3年和5年总生存率分别为80%和73%，明显高于未接受免疫治疗的68%和58%（P＜0.001）。即使在PSM后，免疫治疗组的3年和5年总生存率分别为79.07%和72.36%，也是高于未接受免疫治疗的63.32%和53.28%（P＜0.001），这一结果证明了免疫治疗在提高早中期肝癌患者生存期方面的显著优势。此外，本研究还发现，复发后接受免疫治疗的早中期肝癌患者，其OS显著改善。值得注意的是，即使患者在围手术期未接受免疫治疗而单纯复发后，免疫治疗也是影响患者OS的独立保护性因素，这一发现进一步验证了免疫治疗在早中期肝癌治疗中的重要价值。
早期肝癌应用免疫治疗的优势在于其能够有效诱导抗肿瘤免疫微环境的重建。与晚期肝癌相比，早期肝癌的肿瘤负荷较小，且免疫衰竭的程度相对较低，这使得免疫治疗能够产生更加持久且更强的治疗反应。在新辅助治疗中，免疫治疗能够帮助更多患者实现肿瘤的根治性切除，改善术前治疗效果，为患者争取更好的手术预后。
值得注意的是，HEPATORCH研究的高ORR也提示，免靶联合治疗可能为一些初始不可切除的肝癌患者提供转化治疗机会，从而提高R0手术切除的可能性，进一步改善患者的长期生存和预后。然而，免疫治疗是否能转化为长期的OS获益，还需要通过更长时间的随访来进一步验证和确认。在术后辅助治疗中，免疫治疗的作用主要体现在消除术后可能残留的微小病灶，从而降低肿瘤复发的风险，进而提高患者的长期生存率。虽然，免靶联合治疗方案在肝癌的新辅助/辅助治疗中展现出巨大的应用潜力，但仍缺乏足够的高质量临床试验数据来进一步证明其疗效。因此，未来研究需要进一步探索免靶联合方案的最佳临床应用时机、患者选择以及与现有治疗手段（如手术、放疗、化疗等）的结合方式，以期实现肝癌治疗的最优化和个体化管理。这将为提升早中期肝癌患者的生存率和治疗效果提供更加科学和精准的治疗策略。
从理论到实践：肝癌MDT模式的临床验证与疗效提升
MDT模式通过整合不同领域专家的知识和经验，综合考虑患者的具体病情制定个体化的治疗方案。这种跨学科的协作模式，不仅能优化治疗效果，还能提升患者的生存质量，最大限度地提高治疗的整体效益。
刘连新 教授
刘连新教授表示，我院抓住肝癌规范化诊疗质量控制试点单位的机遇，正式成立了肝癌MDT工作委员会，标志着我院在肝癌多学科综合治疗方面迈入了新的发展阶段。凭借这一模式的卓越表现，我院成功获批为全国首批肝癌规范化诊疗试点单位。
MDT团队汇聚了肝胆外科、肿瘤内科、介入科、放疗科、影像科、病理科、中医科、营养科等多个学科的专家，致力于为患者提供全方位的疾病评估和个性化治疗方案。通过整合各领域专家的知识，推动了肝癌诊疗的同质化、规范化和标准化，确保患者从诊断到康复的全过程都能遵循统一的高标准治疗模式。因此，当患者选择就医时，获得的不仅仅是单一医生的治疗，而是得到多学科专家诊疗团队共同合作为其量身制定的个体化治疗方案，从而使患者能够得到更全面、精准的治疗。与此同时，通过建立质量控制小组对每个病例进行闭环管理和持续追踪，确保治疗过程中的每个环节都严格按照MDT团队的专业意见执行，最终保障治疗的质量和效果。
除了在院内推动MDT模式外，我院还积极扩展外部合作空间，采用线上会诊技术与基层医院进行远程合作，提升基层医院的肝癌诊疗水平。通过构建上下转诊、急慢分诊、上下联动的省市医院多种合作模式，优化医疗资源配置，确保更多基层患者能够获得高效、精准的治疗。同时，由我院肝癌MDT团队牵头联合安徽省肝胆外科联盟，建立了肝癌专病数据库，录入了包括MDT讨论及全省范围内肝癌队列的数据，逐步提高诊疗质量，助力肝癌诊疗的同质化、规范化和标准化目标的实现。自MDT正式开展以来，已讨论病例超5000例，显示出MDT模式在提高诊疗效率和质量方面的显著效果。未来，我们医院将继续推广和完善MDT模式，并结合人工智能（AI）技术进一步优化治疗方案，推动肝癌治疗领域的突破，为更多肝癌患者带来新的希望。
总结
在针对不可切除或转移性肝癌的Ⅲ期临床研究中，HEPATORCH研究（TB方案）取得了显著成果。该研究不仅成功达到了PFS和OS这两个主要终点，还在ORR等次要评估指标上表现出明显改善，且安全性良好，未发现新的安全信号。HEPATORCH研究的成功不仅为肝癌患者提供了治疗的新方案，也为我国在肝癌治疗领域的发展和创新做出了重要力量。此外，免疫治疗在早中期肝癌中的应用，尤其是在新辅助治疗和术后辅助治疗中展现出巨大的潜力，例如在在术前改善治疗效果，提高手术切除率，以及术后消除微小病灶，降低复发风险等。然而，免疫治疗在这一领域的疗效仍需通过进一步研究来验证。MDT模式通过整合不同领域专家的意见，为患者量身定制个性化治疗方案，不仅优化了治疗效果，还推动了肝癌治疗的规范化和标准化。这些创新的治疗策略为肝癌患者提供了更有效的治疗选择，显著提高了生存率，并有望进一步推动肝癌治疗的发展。
专家简介
刘连新 教授
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）党委书记
中国科学技术大学讲席教授，医学博士，博士生导师
中国科学技术大学生命科学与医学部党委书记
中组部“万人计划”领军人才入选者
教育部长江学者特聘教授
科技部中青年科技创新领军人才
科技部重大研发专项首席科学家 教育部创新团队发展计划首席科学家
国务院特殊津贴获得者 国家卫健委有突出贡献的中青年专家
中国医师协会外科医师分会副会长
中华医学会外科学分会委员、实验与转化医学学组副组长
中国临床肿瘤学会微创外科委员会候任主委
中国抗癌协会肝癌专业委员会候任主委
美国外科学院会员(FACS)
英国皇家外科学院会员(FRCS)
国际肝胆胰协会委员(IHPBA)
国际腹腔镜肝切除委员会创始会员 (ILLS)
国际肿瘤和消化外科医师委员会委员(IASGO)
英国肝胆胰协会荣誉会员(GIHPBA)
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参考文献
[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2024, 74(3): 229-263.
[2]王永帅,张峰,张珅瑜,等.免疫治疗对早中期肝细胞癌局部治疗后5年生存率的影响研究：基于安徽省肝胆外科联盟肝癌临床-生物样本库[J].中国实用外科杂志,2024,44(09):1055-1061.
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