加强防备至关重要
流感是由流感病毒引起的一种高度接触性呼吸道疾病。出于公共卫生目的，流感分为[1]：
1.季节性（人）流感——季节性流感病毒每年在全球社区中引起广泛流行。
2.人畜共患流感——广泛的动物流感病毒也可引起人类流感，被称为“人畜共患”感染。尽管通常是零星发生，但任何人畜共患病感染病例均是严重的公共卫生问题。
3.大流行性流感——当一种新型流感病毒出现时，世界上大多数人口缺乏针对性的免疫力，就会发生流感大流行。
历史上的流感大流行
在过去100年中，不定期发生了4次流感大流行，其严重程度差异很大。历史上最灾难性的流感大流行发生在1918-1920年（即所谓的“西班牙流感”），估计全球有5000万人死亡[2]。
混合时间轴表明，新出现的潜在大流行毒株（及其伴随的动物宿主）与加强大流行防备所采取的措施之间的时间关系。虚线箭头表示每种菌株自首次出现后持续爆发[3]。
由于流感病毒的性质，未来的流感大流行是不可避免的，对此做好准备至关重要。自2002-2003年高致病性禽流感A（H5N1）重新出现以来，世界加快了对下一次流感大流行的准备工作。2019年新型冠状病毒（SARS-CoV-2）出现并引起COVID-19大流行。随后巨大的社会和经济成本给我们一个明确的提醒，我们必须对流感大流行以及其他呼吸道病毒构成的威胁保持警惕。
应对流感大流行
目前，对抗流感大流行的工具非常有限。引起大流行的流感病毒通常无法通过现有的疫苗进行有效预防，而开发针对新流感病毒的新疫苗所需的时间可能会削弱这种疫苗的有用性。鉴于此，抗病毒药物治疗可能是减轻流感大流行影响的有效选择。目前，以奥司他韦为代表的神经氨酸酶抑制剂和以玛巴洛沙韦为代表的RNA聚合酶抑制剂是常用的抗流感治疗药物[4]。玛巴洛沙韦是一种新型药物，通过抑制帽依赖性核酸内切酶抑制流感病毒的复制而表现出抗流感病毒活性[5]。研究表明，玛巴洛沙韦可有效缓解流感症状并减少并发症[6]。此外，玛巴洛沙韦的关键临床试验表明，与安慰剂或奥司他韦相比，玛巴洛沙韦在快速降低病毒滴度和缩短病毒排毒时间（中位值）方面更有效[7]。此外，玛巴洛沙韦对于延迟使用奥司他韦治疗不佳的禽流感患者，也显示出较强的降低病毒载量的效果[8]。目前，玛巴洛沙韦已在中国获批用于治疗5岁及以上的甲型和乙型流感患者[9]。
流感患者使用抗病毒治疗不仅具有临床治疗效果，还可以通过更快速的杀灭病毒，缩短病毒排毒时间，以此来减少传播，可以延迟流行曲线的峰值，从而缓解医疗系统的压力[10]。因此，经济评估和抗病毒治疗策略的决策也应考虑这些双重效应。Ⅲ期临床试验CENTERSTONE表明，流感患者仅需单次口服玛巴洛沙韦，就可以具有治疗作用，还可以使患者家庭成员感染流感概率减少29%[11]。另一项日本医保数据库分析显示，在2018-2019年流感季，相对于仅使用奥司他韦的家庭，使用玛巴洛沙韦的家庭的家庭内部传播率更低，相对可降低26%[12]。
中山大学公共卫生学院（深圳）卫生经济相关团队通过构建易感-暴露-感染-恢复（SEIR）结构的动态传播模型和决策树模型开展经济学评价技术，该研究从中国的医疗保健系统角度，评估了在流感大流行期间增加玛巴洛沙韦治疗方案与仅使用奥司他韦相比对人群影响的差异[13]。结果表明，接受干预策略（17.5%接受玛巴洛沙韦的患者和17.5%接受奥司他韦的患者）将使流感大流行在第212天左右达到稳态，人群流感累积感染率为43.26%。相比之下，对照策略（35%接受奥司他韦治疗的患者）将使流感大流行在第182天左右接近稳态，人群中的累积感染率为49.49%。这一结果表明，在流感大流行期间，使用玛巴洛沙韦不仅可以降低整体感染率，还可以减缓疾病的传播，有助于减少流感高峰期的流感病例数，从而减轻医疗保健系统的负担。因此，结果表明，中国流感大流行时期加用玛巴洛沙韦，可降低感染率，减慢流感传播，改善人群健康结局，减轻经济负担，且玛巴洛沙韦使用率越高，净货币效益越高。该研究证实玛巴洛沙韦的药物经济学获益，为公共卫生资源配置决策提供参考，提示在中国流感大流行时期应将玛巴洛沙韦纳入抗病毒治疗方案。
WHO也为流感和其他呼吸道病毒大流行制定和更新全面的准则、工具，并筹备其他资源，包括：流感大流行防备计划，针对其他呼吸道病毒大流行的准备计划，大流行期间的公共卫生和社会措施（PHSM），流感大流行期间的监测。
准备得越充分，面对下一次大流行时，结果可能就越好——挽救无数的生命，最大限度地减少社会破坏，大大降低各国的经济成本。全球大流行病防备无疑是对未来的一项重要投资。
参考文献：
[1].WHO online:https://www.who.int/teams/global-influenza programme/public-health-preparedness.
[2].Taubenberger JK, Morens DM. Influenza: the once and future pandemic. Public Health Rep. 2010;125 Suppl 3(Suppl 3):16-26.
[3].Harrington WN, Kackos CM, Webby RJ. The evolution and future of influenza pandemic preparedness. Exp Mol Med. 2021;53(5):737-749.
[4].Fiore AE, Fry A, Shay D, et al. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza --- recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011;60(1):1-24.
[5].Fukao K, Ando Y, Noshi T, et al. Baloxavir marboxil, a novel cap-dependent endonuclease inhibitor potently suppresses influenza virus replication and represents therapeutic effects in both immunocompetent and immunocompromised mouse models. PLoS One. 2019;14(5):e0217307.
[6].Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2020;20(10):1204-1214.
[7].Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018;379(10):913-923.
[8].Guan W, Qu R, Shen L, et al. Baloxavir marboxil use for critical human infection of avian influenza A H5N6 virus. Med. 2024;5(1):32-41.e5.
[9].玛巴洛沙韦中国说明书：https://assets.roche.com/f/249469/x/ee346904f0/mabaluoshaweipian_20230321.pdf
[10].Du Z, Nugent C, Galvani AP,et al. Modeling mitigation of influenza epidemics by baloxavir. Nat Commun. 2020;11(1):2750.
[11].Roche press release 2024. Available at: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-09-19 (accessed September 2024)
[12].Komeda T, Takazono T, Hosogaya N, et al. Comparison of Household Transmission of Influenza Virus From Index Patients Treated With Baloxavir Marboxil or Neuraminidase Inhibitors: A Health Insurance Claims Database Study. Clin Infect Dis. 2021;72(11):e859-e867.
[13].Jiang Y, Wen J, Sun J, et al. Evaluating the Public Health and Health Economic Impacts of Baloxavir Marboxil and Oseltamivir for Influenza Pandemic Control in China: A Cost-Effectiveness Analysis Using a Linked Dynamic Transmission-Economic Evaluation Model. Pharmacoeconomics. 2024;42(10):1111-1125.
专家简介
蒋亚文 教授
中山大学公共卫生学院（深圳）副教授
主要研究领域为卫生与药物经济学、医疗保险、真实世界证据等
以第一或通讯作者在Annals of Internal Medicine、China Economic Review、PharmacoEconomics、Value in Health、European Journal of Health Economics等SSCI/SCI期刊发表论文四十余篇。
目前担任Health Economics Review副主编、PharmacoEconomics编委等学术职务，在南加州大学药物与卫生经济系获得博士学位。
来源：《医学界呼吸频道》