生物3D打印技术在医学领域正逐渐产生深远影响,由该技术开发出的功能性组织器官,在移植、疾病研究和药物筛选方面具有巨大应用潜力。在引导组织修复与再生方面,生物3D打印能够精准定位细胞空间位置。然而,尽管细胞生物打印技术取得了显著进展,但将细胞包裹于水凝胶生物墨水中的标准方法仍面临重大局限。其中一个主要挑战是如何实现与生理状态相关的细胞密度(1亿至5亿细胞/毫升),这对于有效的组织修复与再生至关重要。然而,目前的生物打印技术难以实现原生组织中的高细胞密度。
3D打印技术参考注意到,宾夕法尼亚州立大学的研究人员开发了一种基于细胞球体(细胞群)的 生物打印 方法,可以精确、快速制造复杂组织,速度比传统技术快十倍。据该团队称,这一突破代表着朝着创建功能性组织和器官迈出了决定性的一步,为再生医学开辟了新的可能性。 相关研究以“High-throughput bioprinting of spheroids for scalable tissue fabrication”为题,于11月发表在自然通讯。
细胞密度对于创建功能性组织非常重要。因此,球状体提供了一种替代方案,它们的细胞密度接近人体组织。但是,尽管3D打印球状体似乎是实现这种密度的有效解决方案,但研究人员遇到了困难。当前的技术通常会在打印过程中损坏细胞,从而降低其活力。
为了解决这个问题,该团队开发了一种名为HITS-Bio(用于生物打印的高通量集成组织制造系统)的新方法。该系统使用喷嘴阵列同时操纵多个球体,通过将喷嘴排列成4×4网格,可以快速准确拾取16个球体并将其精确沉积在生物墨水基底上。研究人员解释,“它比现有技术快10倍,并且保持了90%以上的高细胞活力。”
HITS-Bio工艺示意图
HITS-Bio技术在多个应用中展现了其效用。在大鼠模型颅骨缺损(约30mm³)再生治疗中,由于使用这种技术实现了高剂量的细胞输送,因此实际上加快了骨骼修复速度。三周后,伤口愈合率达到91%,六周后愈合率达到96%。此外,该技术还成功制造了包含约600个成软骨球体的可扩展软骨结构,凸显了其高通量效率(每个结构制造时间不到40分钟)以及修复体积缺损的潜力。
研究人员表示,HITS-Bio技术提供了可扩展的方式制造复杂且功能性组织。增加喷嘴数量可以制造更大、更复杂的组织,例如器官和肝脏等。该团队还在研究将血管融入人造组织中的技术,这是生产更多可用于临床或移植组织的必要步骤。
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