对于2型糖尿病来说，多数情况下，作为一种代谢性疾病，都需要患者长期通过饮食控制、运动治疗及药物管理来维持稳定的血糖水平。
在众多降糖药物中，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂作为一种新型的口服降糖药，因其良好的临床疗效及安全性，逐渐成为治疗糖尿病的重要治疗选择。西格列汀（Sitagliptin）和利格列汀（Linagliptin）是两种代表性DPP-4抑制剂，已经在临床广泛使用。
好消息是，在姗姗来迟的国家第10批药品集采中，西格列汀和利格列汀都已经进入了集采目录，其药物价格的降幅也是非常大的。
其中利格列汀片共有6家企业中标，50mg规格中标价每片合不到0.2元，而西格列汀的中标企业有8家，100mg规格中标价每片价格也在0.2元左右，也就是说，不论是西格列汀还是利格列汀，中选后的价格都出现了大幅的下降，按照每天一片计算，每月的用药费用都在6块钱左右！
对于这两个同属DDP-4抑制剂类的降糖药，它们有哪些特点，在作用机制，适用人群，以及不良反应风险方面，又有哪些差异性？今天就来为大家全面介绍一下。
作用机制
DPP-4是一种在体内广泛分布的酶，能够快速降解肠促胰岛素（如GLP-1和GIP）。肠促胰岛素具有以下功能：
1. 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，降低血糖。
2. 抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，减少肝糖输出。
3. 延缓胃排空，抑制过量进食。
西格列汀和利格列汀作为DPP-4抑制剂，通过抑制DPP-4酶活性，延长肠促胰岛素的作用时间，从而实现降低餐后和空腹血糖的效果。
尽管西格列汀和利格列汀都属于DPP-4抑制剂，其具体的药物亲和力与活性存在差异。
西格列汀是第一代DPP-4抑制剂，具有较高的选择性和可逆性，但其代谢与作用效率对肾功能依赖性较高。
利格列汀为新一代DPP-4抑制剂，不仅对DPP-4具有极高亲和力（为西格列汀的10倍以上），而且其主要经过肝脏代谢，大大减少了对肾脏健康的依赖。
从降糖效果来看，西格列汀和利格列汀的降糖效力基本相似，并没有显著性的差异，这两个药物都需要在胰岛功能尚存的2型糖尿病患者中，才可以用，但在特殊功能和适用人群有所不同。
代谢及排泄方式
在代谢排泄方式方面，西格列汀主要经过肾脏排泄，经研究，对于西格列汀约79%的药物通过肾脏原型排出，体内仅有较少部分经肝代谢。
因此，肾功能不全（如慢性肾病CKD）患者需特别注意其使用剂量。例如，轻中度肾病患者需适当减量，而重度肾病甚至需要禁用。此外，肾小球滤过率（eGFR）对西格列汀的药代动力学影响较大，因此肾功能评估是西格列汀使用过程中必不可少的环节。
与西格列汀不同的是，利格列汀经肝脏代谢后，其代谢产物主要通过胆汁和粪便排泄，仅有极少量经尿液排泄（不到5%）。因此，利格列汀更适用于伴有肾功能不全的患者，即便重度肾病患者也可按照正常剂量使用，无需调整。
这使得利格列汀在药物选择上具有一定优势，特别是在老年患者或伴随慢性肾病的糖尿病人群中。
适用人群和临床应用
由于代谢及药物特性不同，西格列汀和利格列汀的适用人群也有所差异。
西格列汀的临床适用人群——
- 肾功能正常的糖尿病患者：作为一线药物，与生活方式干预措施（如饮食、运动）结合，以控制血糖。
- 单药治疗不足者：西格列汀经常与其他药物（如二甲双胍、磺脲类药物等）联合治疗。
- 体型较大、肥胖患者：研究表明，西格列汀可改善胰岛素敏感性。研究表明，对于胰岛素抵抗的人群，使用西格列汀也是很适合的选择。
利格列汀的临床适用人群
- 肾功能受损的患者：由于其肝代谢特性，利格列汀在肾病患者中具有显著优势。
- 老年患者：老年人群中肾功能减退较普遍，利格列汀不需要根据肾功能调整剂量，用药更加便捷。
- 多药联合治疗需：利格列汀安全性高，常与胰岛素及其他降糖药联合使用。
总的来说，对于西格列汀和利格列汀的临床应用差异，主要还是在于患者的肾功情况，临床中，对于轻度肾病患者，使用西格列汀和利格列汀均可；但对于中度或以上肾病患者，利格列汀是较优选择。
药物副作用及安全性
从用药安全性方面来看，西格列汀总体上耐受性良好，有部分患者可能会出现肠胃不适，恶心，腹泻；轻微的上呼吸道感染，如鼻炎咳嗽等；以及严重肾功能不全用药导致的潜在风险，与磺脲类药物，胰岛素类药物联用时，也要注意低血糖风险。
使用利格列汀的患者，应该注意药物过敏的风险，有些患者可能会出现皮疹或瘙痒的反应，对于肝功能异常患者患者，有极少数患者可能会出现转氨酶升高的情况，也要注意做好用药监测，其他不良反应可能包括头痛，背痛等。
西格列汀和利格列汀作为DPP-4抑制剂均为降糖领域的重要药物，但它们在作用机制、排泄途径、适用人群、副作用等方面各有特点，具体差异总结可参见下表。
比较方面
西格列汀
利格列汀
代谢与排泄
肾脏排泄为主，肾功能不全需调整剂量或停用
肝脏代谢为主，肾功能不全无需调整剂量
适用人群
肾功能正常的2型糖尿病患者
肾病患者、老年患者更适合
副作用
肾功能相关影响较明显，可能引发低血糖
副作用较少，联合治疗安全性高
总体特点
经典药物，性价比高
新一代药物，适用人群更广泛
综上，在实际选择中需结合患者实际病情和医生建议进行个性化用药方案制定，以实现最佳的病情控制及生活质量改善。