导 读
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的广泛应用，显著改善了慢性粒细胞白血病（CML）患者的长期预后，然而，随着临床TKI选择的增多，如何为新诊断的CML患者制定具有更佳的疗效和安全性的一线治疗策略已成为备受临床关注的重要问题1。
2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会于美国圣迭戈盛大召开。ASH年会作为全球血液学领域最负盛名的学术盛会之一，每年都会汇集全球著名血液病学专家，分享并交流血液学领域的最前沿的学术进展及临床诊治经验。值此之际，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授聚焦CML一线治疗面临的挑战，分享本届大会中CML一线治疗取得的重要进展，并展望新型治疗药物在中国CML患者的应用前景。
医脉通：CML的一线治疗对于改善患者长期预后、提高生活质量、实现无治疗缓解（TFR）等至关重要，能否请您结合2024 ASH年会的最新进展及临床经验，谈谈目前CML一线治疗的治疗目标以及有哪些未满足的需求。
马军 教授
CML是人类治疗最成功的血液学疾病之一，自1960年研究者首次报告了CML的肿瘤标志物费城（Ph）染色体 2,3 ，1996年TKI诞生 4 ，到2001年伊马替尼问世，开创了一个新世纪的新型靶向治疗策略，23年间，CML患者的预后已得到了极大改善，过去生存期平均只有3～5年 5 ，现在已经和糖尿病、高血压患者实现一样的生存结果 6 。
目前CML的一线治疗目标包括提高生活质量，减少药物不良反应，获得持续的深度分子学缓解（DMR，即实现MR4或MR4.5，持续2～5年以上），使CML患者获得正常人群一样的长期生存，实现TFR7,8。然而，最新研究显示，CML的一线治疗仍面临生活质量、耐受性、深度缓解率、TFR成功率等都亟待提高的挑战7,9，临床迫切需要在治疗早期提供新型的、有效的和安全的治疗方案10。
医脉通：全球科研工作者一直致力于探索具有良好安全性且可实现更深度缓解的新型治疗药物改善CML治疗现状，能否请您谈谈ASH年会中新型治疗药物的前沿进展对CML一线治疗的启示？
马军 教授
本届大会分享了全新作用机制通过STAMP发挥作用的BCR::ABL1抑制剂的最新研究进展9,11-17，其中，阿思尼布的多项研究入选了口头报告11,12,18，其3期ASC4FIRST研究评估了研究者选择的TKI（包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼，n=204）与阿思尼布（n=201）一线治疗的疗效和安全性，此次ASH大会公布了此研究96周的长期数据，结果显示9,18：在第48周时，与研究者选择的TKI组相比，阿思尼布组的MMR率显著更高（P<0.001）；在伊马替尼分层中，阿思尼布组MMR率亦显著更高（P<0.001），达到两个主要研究终点；阿思尼布组在48周时达到MR4和MR4.5的比率也更高。
在96周时，与研究者选择的TKI组相比，阿思尼布组的MMR率（80.5% vs 62.1%）、MR4（50.5% vs 34.1%）和MR4.5（33.0% vs 20.0%）率均更高（图1）；
图1. 阿思尼布组与所有研究者选择的TKI组在96周时的MMR、MR4和MR4.5率
从第48周至第96周，阿思尼布组与二代TKI组相比，MMR率的治疗差异从8%增加到15%，在伊马替尼或二代TKI分层中，阿思尼布组达到MR4和MR4.5的比率均仍高于研究者选择的TKI组（图2）。在安全性方面，截至第96周，阿思尼布的安全性和耐受性仍优于伊马替尼和二代TKls，≥3级AE、导致停药/剂量调整/治疗中断的比例均更低。
图2. 阿思尼布组与研究者选择的TKI组在96周时的MR4和MR4.5率
ASC4FIRST是第一项也是目前唯一一项在CML一线治疗中与标准治疗（即一、二代TKI）进行头对头比较的III期随机对照试验，此研究的结果提示，与所有研究者选择的TKI、伊马替尼和二代TKI相比，阿思尼布一线治疗具有显著良好的获益-风险特征，为CML一线治疗提供了一种安全性更好且长期预后更佳的新选择，可能改变CML一线治疗格局9,18。
医脉通：阿思尼布已于2024年10月获得FDA加速批准了CML的一线治疗，您对其在中国CML一线治疗的临床应用前景有何期待与展望？
马军 教授
目前CML已经成为了一种患者可以长期生存的疾病，未来需要进一步深入探索改善CML患者生活质量、提高TFR成功率等的长期治疗策略。2024年6月25日，阿思尼布的上市申请已经获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，拟用于CML一线治疗19。相信在不久的将来阿思尼布便可应用于中国临床，有望成为CML一线治疗的优选方案，这将是中国CML患者的福音，期待阿思尼布可帮助更多中国CML患者的一线治疗获益更上一层楼，期待阿思尼布在中国上市！
专家简介
马军 教授
主任医师，教授，博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长
白血病·淋巴瘤杂志 总编辑
原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员
原中华医学会血液学分会副主任委员
参考文献：
1.Zhang JJ, et al. Transl Cancer Res. 2024 Jul 31;13(7):3783-3797.
2.Nowell PC, Hungerford DA. Science. 1960;132:1497.
3.Baikie AG,et al.Nature. 1960;188:1165–1166.
4.Druker BJ, et al. Nat Med. 1996;2(5):561–566.
5.国家卫生健康委员会．慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）[J]．中华人民共和国国家卫生健康委员会，2022．
6.苏微.慢性粒细胞白血病如今成“慢病”[J].江苏卫生保健,2022,(12):16-17.
7.Atallah EL, et al. 2024 ASH. Abstract 5052.
8.Jabbour E, et al. Am J Hematol. 2024 Nov;99(11):2191-2212.
9.Cortes JE, et al. 2024 ASH. Abstract 475.
10.Vadnerkar G, et al. 2024 ASH. Abstract 5192.
11.Yeung, et al. 2024 ASH. Oral 476.
12.Atallah EL, et al. 2024 ASH. Oral 479.
13.Atallah E L, et al. 2024 ASH. Abstract 3812.
14.Cortes JE, et al. 2024 ASH. Abstract 1765.
15.Hochhaus A, et al. 2024 ASH. Abstract 4526.
16.Khanna A, et al. 2024 ASH. Abstract 4527.
17.Qian J, et al. 2024 ASH. Oral 477.
18.Cortes JE, et al. 2024 ASH. Oral 475.
https://annualmeeting.hematology.org/session/250995
19.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
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