近期，博仁血液学术大会在北京召开，《愈·健》栏目特邀国家医学儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院张瑞东教授接受采访，对患友们关心的问题予以解答。
Q：儿童B淋巴细胞白血病在近年来有哪些突破性的治疗进展？对患者来说获益点/积极的影响有哪些？
张瑞东教授：
儿童白血病是儿童时期最常见的肿瘤，占所有儿童肿瘤的30%左右，白血病中70%以上为急性淋巴细胞白血病（ALL），而在ALL病例中，又有80%-85%是B前体淋巴细胞白血病。经过近半个世纪的努力，B-ALL的总体生存率已经达到了90%，然而在我国的患者中，仍有约15%-20%的患者会复发，这些复发患者的治疗一直是一个挑战。
早期我们通过经典的多药联合化疗方案或造血干细胞移植，使大部分患者获得了治愈；近年来，小分子靶向治疗发展迅速，针对特定基因突变或异常的治疗手段不断完善；同时，针对B-ALL的免疫治疗也取得了巨大进展，为难治复发的患者提供了新的希望，从2014年开始，FDA陆续批准了CD3/CD19双特异性抗体（如贝林妥欧单抗），CD22抗体偶联药物，以及CD19靶向CAR-T细胞疗法，这些免疫疗法为难治复发患者提供了新的治疗方案，能够在让患者实现深度缓解，并实现MRD清除，为后续桥接造血干细胞移植或其他治疗创造条件。
免疫治疗的出现是B前体急性淋巴细胞白血病治疗的一个里程碑式突破，改善了患者的治疗效果，为一些原本没有治愈希望的患者带来了新生的希望，目前还有更多的免疫治疗药物正在研发中，我们也期待有更多新药物出现，为更多患者带来治愈希望。
Q：国内批准贝林妥欧单抗用于治疗儿童复发/难治性CD19阳性B-ALL，能否请您介绍一下贝林妥欧单抗治疗儿童ALL的效果如何？以及贝林妥欧单抗的最佳应用时机和疗程？
张瑞东教授：
贝林妥欧单抗是一种CD3/CD19双特异性抗体。该药物最早于2014年获得FDA批准，2022年进入中国市场。其最初适应症是用于治疗难治复发的CD19阳性急性淋巴细胞白血病患者，包括Ph染色体阴性和阳性的患者，近年来其适应症范围不断扩大，贝林妥欧单抗于今年6月被FDA批准用于年龄1个月或以上Ph- BCP-ALL患者的巩固治疗，无论患者MRD状态。
在我国，目前贝林妥欧单抗主要用于难治复发患者的治疗，尽管如此，其应用场景正在逐步扩展，包括以下情况：
MRD阳性患者：对于化疗后仍有微小残留病灶的患者，贝林妥欧单抗可显著提高清除率。
化疗不耐受的患者：贝林妥欧单抗提供了化疗以外的治疗选择。
MRD阴性患者：在巩固治疗阶段应用贝林妥欧单抗可以进一步降低复发风险。
贝林妥欧单抗的疗程设计依据不同研究和治疗目标有所不同，比如在著名的205和RIALTO研究中，贝林妥单药诱导治疗展示了显著的疗效，能显著提高患者的完全缓解率和MRD清除率；在随机对照215研究及AALL1331研究中，贝林妥的毒副作用明显小于化疗组，同时MRD清除率疗效更优；因此，这种药物逐渐从难治复发阶段的治疗向一线治疗前移。
目前，贝林妥的最佳应用时机和具体疗程仍是研究热点，不同的临床场景（如诱导治疗、巩固治疗或维持治疗阶段）的使用策略不尽相同，随着更多临床数据的公布，我们会进一步明确其最佳使用方案。
Q：让患儿有质量的生存，就要考虑更低毒高效的方案，请您谈谈目前您及团队在这方面做了哪些探索，以及有哪些成果？
张瑞东教授：
儿童急性淋巴细胞白血病尤其是B前体淋巴细胞白血病，总体治疗效果较好，约85%左右的患者能够实现长期无病生存，然而传统的多药联合化疗或造血干细胞移植策略会带来较高的毒副作用发生率，包括短期的严重毒性反应以及长期的慢性毒性。部分患者在治疗过程中因毒副作用会出现严重并发症甚至死亡，此外，心脏、内分泌、神经、骨骼等方面的长期毒性问题，以及二次肿瘤的发生，也影响了部分患者的生活质量。
对于儿童患者来说，我们的治疗目标不仅延长生命而是治愈并融入社会。因此，我们一直致力于优化治疗策略，在达到同样疗效的前提下尽可能减轻治疗毒性。
我们的团队在目前正在开展的前瞻性、多中心、单臂II期的CCLG-2018ALL贝林妥欧补充方案中，针对高复发风险的患者（如早期MRD水平较高的患者），在诱导治疗的后期引入贝林妥欧单抗替代部分化疗药物，以期减少早期治疗的毒副作用，同时观察这些患者是否能够更早获得MRD的完全缓解及早期深度缓解进而能够改善疗效，提高患者的长期生存率。我们希望通过这些探索，进一步提升患儿的生存质量，让他们不仅能够战胜疾病，还能过上高质量的生活。
专家介绍
张瑞东
国家医学儿童医学中心
首都医科大学附属北京儿童医院血液中心 白血病科
博士、主任医师、研究生导师
18届中华医学会儿科分会血液学组副组长
国家卫生健康委儿童血液病、恶性肿瘤专家委员会、白血病组专业委员会副主任委员
中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟第一届委员会秘书
北京医师协会血液内科专科医师分会常务理事
北京市医疗人工智能和细胞基因治疗专家委员会委员
北京市儿科质量控制和改进中心血液亚专业组组长
北京医学会输血医学分会第三届委员会妇儿输血组委员
北京市医学会鉴定专家
白求恩公益基金会血液病专业委员会儿童学组委员
《中华儿科杂志》编委、《中国当代儿科杂志》编委、《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委
内容来源 | 根据教授分享内容整理
排版 | 赵微
审核｜张瑞东、贾冬雪、方玥立