肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进行性且危及生命的疾病，其特征是小肺动脉收缩和肺循环压力升高。其可导致患者的心脏负荷增加，严重限制了患者的体力活动，并可能导致心力衰竭和预期寿命缩短。资料显示，PAH患者的五年死亡率约为43%，所以探寻有效治疗方法是很有必要的。
WINREVAIR简介
WINREVAIR是默克公司研发的一种“first-in-class”激活素信号抑制剂，其可改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，从而调节血管增殖。
基于STELLAR试验结果，WINREVAIR已被包括美国在内的37个国家和地区批准。STELLAR试验显示，WINREVAIR可显著改善患者的运动耐力，表现为24周内6分钟步行时间更长，同时降低了死亡和非致命性PAH恶化的发生率。
近日，默沙东公司宣布WINREVAIR的3期临床试验ZENITH的中期分析达到了主要终点；并且基于这一积极结果，该试验将提前终止。
ZENITH试验简介
ZENITH试验是一项全球性、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估WINREVAIR在高死亡风险的WHO功能分类III或IV级PAH患者中的疗效。
该试验共纳入了172名患者，并以1:1比例随机分入WINREVAIR组（WINREVAIR+PAH治疗）和对照组（安慰剂+PAH治疗）。研究的主要终点为首次确认发病或死亡事件的时间。次要终点包括总体生存率、无移植生存率等其它指标。
该试验中期分析结果显示，与安慰剂相比，WINREVAIR可显著降低患者死亡或疾病恶化事件的风险，达到了研究的主要终点。
鉴于WINREVAIR在ZENITH试验中展现出的压倒性疗效，独立数据监测委员会建议提前终止试验，以便所有患者都能够进入开放标签扩展研究并接受WINREVAIR治疗。这一决定显示了WINREVAIR在PAH治疗中的潜力，为患者提供了更多的治疗机会与选择。
总结
WINREVAIR的临床试验结果的发布为PAH患者带来了希望。ZENITH试验的成功不仅证明了WINREVAIR在降低PAH患者发病和死亡风险方面的潜力，而且强调了激活素信号抑制剂在PAH治疗中的重要作用。随着WINREVAIR在全球范围内的批准和使用，预计其将对PAH的管理产生深远的影响，为患者提供更多的治疗选择和更好的生活质量。
参考资料：
[1]L.A. McKeown. ZENITH: Novel Biologic Reduces Morbidity and Mortality in PAH. The study was stopped early to allow all patients with advanced PAH the option for treatment with the activin signaling inhibitor. TCTMD. NOVEMBER 26, 2024.
[2]https://www.merck.com/news/merck-announces-pivotal-phase-3-zenith-trial-evaluating-winrevair-sotatercept-csrk-met-primary-endpoint-at-interim-analysis/
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