PureTech公司于12月7日在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的2024年美国血液学会(ASH)年会上展示了其首创的抗半乳糖凝集素-9单克隆抗体LYT-200在复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者中进行的1b期试验剂量递增阶段的数据。这项试验目前仍在进行中，其美国临床试验编号为NCT05829226。
LYT-200是一种在研究中的同类中首创的抗半乳糖凝集素-9（Galectin-9）全人源IgG4单克隆抗体，其靶向半乳糖凝集素9，具有双重作用机制，通过凋亡和DNA损伤以及重新激活免疫系统的中枢抗癌效应物来直接杀死癌细胞。半乳糖凝集素9是一种糖结合蛋白，在急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征中显著上调，在疾病发展、进展、免疫干扰和耐药性中起关键作用，目前尚无针对性疗法。
试验评估了LYT-200作为单一疗法以及与标准治疗药物‘维奈克拉和去甲基化药物(HMA)’联合用于治疗至少接受过一线既往治疗但疾病复发/耐药的患者。
截至2024年7月23日，初步结果显示两组和所有剂量水平的LYT-200的安全性良好，没有剂量限制性毒性，并且有缓解、血液学改善和持续疾病管理的证据。
在单药治疗组中，患者接受LYT-200的剂量水平为5个（2.0mg/kg至16.0mg/kg）。在所有剂量水平下，LYT-200均可在接受过大量治疗的复发/难治性急性髓细胞白血病/骨髓增生异常综合征患者中产生临床益处和缓解，甚至在那些具有复杂细胞遗传学和突变（如KRAS、NRAS、BRAF）的患者以及既往对标准治疗完全耐药的患者中也是如此。
在22名接受单药治疗的可评估患者中，59%的患者病情稳定或病情更佳，并有两例部分缓解。平均治疗持续时间超过两个月，超过了标准治疗药物难治性患者的标准总生存期（约1.7个月）。
结果表明，与标准治疗联合使用时，LYT-200可增强标准治疗的疗效，即使对于复发或难治性患者也是如此。在联合治疗组中，患者接受三种剂量水平（4.0mg/kg至12.0mg/kg）的LYT-200。
在接受联合治疗的15名可评估患者中，80%的患者病情稳定或更佳，其中两名患者完全缓解，一名患者达到形态学无白血病状态。该联合方案还证明了对KRAS/NRAS突变患者的临床益处，并且直到数据截止点的平均治疗持续时间大于两个月。
使用患者细胞的基因和蛋白质分析对接受治疗的患者进行药效学评估，验证了LYT-200的双重作用模式，并揭示了急性髓细胞白血病细胞途径以及可能对缓解最关键的特定免疫细胞类型。
试验中，LYT-200的安全性和耐受性良好。
PureTech公司表示，这些数据支持LYT-200作为急性髓细胞白血病/骨髓增生异常综合征患者的潜在一线疗法；此外，基于这些数据，LYT-200将继续在复发/难治性急性髓细胞白血病/骨髓增生异常综合征进行二期临床试验。
参考来源：
[1]‘PureTech Presents Data for LYT-200 (anti-galectin-9 monoclonal antibody) for Relapsed/Refractory AML/MDS at the 2024 ASH Annual Meeting’，新闻稿。PureTech Health plc；2024年12月9日发布。
[2]‘A Phase I Dose Escalation and Expansion Trial of Lyt-200 (a First-In-Class Anti-Galectin-9 Antibody) Alone and in Combination with Venetoclax/HMA in Relapsed/Refractory AML/MDS’，摘要1499。2024 American Society of Hematology (ASH)；2024年12月7日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。