近期，博仁血液学术大会在北京召开，《愈·健》栏目特邀吴彤主任接受采访，对患友们关心的问题予以解答。
Q：您和团队在2024ASH有多项研究成果发表，有哪些创新和突破点是值得患者关注的？或者说哪些研究成果/治疗方案能改善患者的预后和生存率？
吴彤主任：
今年的美国血液学年会（ASH）上，我们移植团队有4篇论文摘要发表，其中一篇被选作口头发言，另外3篇被选为壁报展示。这4项研究内容如下：
第一项研究是关于急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）在第一次移植后复发后，通过CAR-T治疗达到完全缓解后，再接受二次异基因移植的结果。
很多患者都会问，第一次移植后复发后接受了CAR-T治疗，是否需要进行二次移植？二次移植的结果是否会特别差，甚至会不会有很大的风险？为了回答这个问题，我们开展了相关研究。
我们团队已经进行了超过4000例CAR-T治疗，应该是全球单中心CAR-T治疗病例数最多的单位之一，所以我们积累了大量关于CAR-T治疗后桥接移植的病例数据。该研究发现，对于B-ALL患者，在第一次移植后复发，经CAR-T治疗达到完全缓解后再进行二次移植，其三年无病生存率达到65%。也就是说，即使第一次移植后复发，经过CAR-T治疗再桥接二次移植后，仍有近三分之二的患者能够实现长期无病生存。这是一个非常好的结果，因为国际上二次移植的无病生存率通常只有20%-30%。
在这项研究中，我们还发现这组患者的主要基因异常有三类：TP53基因突变、RAS基因突变和BCR-ABL1融合基因阳性又称Ph阳性。针对这些基因异常，我们分析了它们对移植结果的影响。
对于Ph阳性患者，其二次移植后的无病生存率与Ph阴性患者相似，没有显著差异。而对于TP53基因突变的患者，其无病生存率低于没有突变的患者，前者为50%，后者为68.3%，但尚未达到统计学差异。也就是说，即使有TP53基因突变的患者，通过CAR-T治疗达到缓解后再接受二次移植，仍然有一半的患者能够实现长期无病生存。RAS基因突变的患者生存率也比没有突变的患者略低（50%对68.5%），但同样没有达到统计学差异，这说明即使存在RAS基因突变，患者经CAR-T缓解后通过二次移植仍然可以获益。
第二项研究聚焦于Ph阳性B-ALL患者。这类患者的标准治疗通常包括化疗、特异性靶向药物（如伊马替尼、达沙替尼、普纳替尼、奥雷巴替尼等）以及近年来发展的贝林妥欧单抗、CAR-T治疗等，这些治疗手段显著改善了此类患者的生存率。
然而，仍有一些患者经过上述所有治疗手段后，融合基因仍为阳性，这意味着患者后续复发风险极高，我们研究了在这种情况下患者是否可以通过异基因移植改善预后。结果显示，对于这些所有治疗都无效、基因仍阳性者80%的患者通过异基因移植可以达到持续完全缓解。这为无法转阴的Ph阳性ALL患者提供了一种重要的治疗选择，进一步回答了患者和医生的疑问。
第三项研究聚焦于700多例血液肿瘤患者，是体细胞基因突变与胚系基因突变检测与移植预后相关性的较大规模研究之一。
我们检测了患者初诊或复发时白血病细胞的体细胞基因突变，对一部分患者进行了血液和免疫系统疾病相关的遗传易感基因检测，分析了体细胞基因突变与胚系基因突变的基因突变谱，研究最常见的基因突变类型和对移植结果的影响。
研究结果可以明确哪些来源于肿瘤的基因突变会对移植结果产生不良影响，以及哪些遗传来源的基因突变会增加移植相关的死亡率和复发率。因此，对于这些高危患者，我们需要调整治疗策略，例如加强预处理方案及给予移植后的维持治疗，加强感染及GVHD的防治，以降低复发率和移植相关死亡率。
第四项研究针对难治复发的NK/T细胞淋巴瘤，研究清髓性异基因移植的疗效。NK/T细胞淋巴瘤是一种发病率较低的疾病，主要见于亚洲和南美洲，在欧美国家病例较少。我们的研究是单中心研究，共纳入了31例患者，属于相对较大规模的单中心病例报道。
NK/T细胞淋巴瘤患者通常存在免疫缺陷，感染EB病毒且缺乏清除病毒的能力，最终导致淋巴瘤。同时，30%-40%的患者合并噬血细胞综合征，表现为发烧、全血细胞减少、凝血功能异常、脾肿大等症状。对于早期局限性疾病的患者，通过化疗联合局部放疗，大部分可以治愈；然而，对于病变广泛的患者，或复发后疾病化疗难以控制的患者，预后较差，此类患者很难存活，淋巴瘤通常是导致他们死亡的主要原因。
在某些情况下，医生会尝试自体造血干细胞移植治疗，但自体移植本质上是通过大剂量化疗或联合放疗尽可能杀灭肿瘤细胞，然后用自身的干细胞进行造血支持，如果患者的淋巴瘤细胞已经侵犯骨髓和血液，自体移植可能存在干细胞肿瘤污染问题，移植后患者大概率还会复发。
因此，对于这些难治复发的NK/T淋巴瘤，我们选择清髓性异基因移植的治疗方案。预处理仍然是大剂量化疗或联合放疗，尽可能清除肿瘤细胞。但不同于自体移植的是，我们会选择健康供者，通过健康供者的干细胞重建患者的造血和免疫系统，纠正患者免疫缺陷状态，同时供者的淋巴细胞还具有持续的抗淋巴瘤效应，可提高患者的治愈率。
研究结果显示，在31名难治复发的NK/T淋巴瘤患者中，清髓性异基因移植的总生存率和无病生存率分别达到80.8%、64.5%，这是一个非常不错的疗效。此外，我们还对这些患者进行了遗传易感基因检测，发现了一些与噬血细胞综合征相关的基因异常，其中临床上有噬血细胞综合征表现者最常见的是LYST基因杂合突变。此项研究发现移植后复发的患者中45%存在TP53基因突变，所有复发患者病理均存在P53高表达，这可能是导致异基因移植后复发的重要原因。我们的研究不仅为世界同行提供了这类患者异基因移植相关的重要参考信息，还初步探讨了可能的发病机制，为进一步改善这类患者的预后提供了研究方向。
专家介绍
吴彤
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
造血干细胞移植科主任、医疗院长
亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
北京影像诊疗技术创新联盟-血液病数字诊疗专业委员会主任委员
女医师协会靶向专业委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
女医师协会血液专业委员会常委
中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员
中华医学会血液学分会会员
美国血液学会会员
国际血液学会会员
任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》、《Blood中文版》及《临床血液学杂志》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编
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7.愈·健 | 竺晓凡教授：避免造血干细胞移植的生育力受损问题，需要医患双方的共同努力
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内容来源 | 根据教授分享内容整理
排版 | 赵微
审核｜吴彤、贾冬雪、方玥立